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《cd分子在膽管癌浸潤及轉(zhuǎn)移中作用及機制的研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、CD147分子在膽管癌浸潤及轉(zhuǎn)移中作用及機制的研究?作者:賀偉旗,王曙光,顧建文,匡永勤,程敬民,邢學(xué)民,楊文濤,張俊海??【摘要】?目的了解CD147與膽管癌侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法通過RTPCR和免疫熒光法了解CD147在膽管癌細胞株QBC939中的表達,然后構(gòu)建反義CD147分子基因片斷的重組腺病毒抑制膽管癌細胞株CD147分子的表達,觀察其基質(zhì)金屬酶MMPs改變及生長情況。結(jié)果CD147分子在膽管癌細胞株QBC939中表達,表明反義CD147通過獰抑制腫瘤細胞的CD147耠分子的表達,主要減少了腫析瘤組織中基
2、質(zhì)金屬酶MMP韞2,而不是MMP9的鵓表達,導(dǎo)致腫瘤的生長抑制⒈。結(jié)論CD147分子的高蘄表達能夠促進膽管癌的腫瘤生長,并且CD147促進棲腫瘤生長的能力可能與MMP2的高表達密切相關(guān)。栓【關(guān)鍵詞】?膽管癌;CD147;腫瘤轉(zhuǎn)移;MM哪P2;MMP9Ab氪stract:Objec丹tive?Toexplo蹙rewhetherCD1曛47hadinvolve笫dinthemetast但asisandinvas霓ionofbileduc贍tcanceror?Th逶eexpressiono慰fCD147i
3、nbile鏞ductcancercellstrainQBC9選39wassurveye瘛dbyRTPCRand別indirectimmunofluorescen草ce.Thenarecombinantadeno芋viralvectorcq10/10ontainingCD1譽47cDNAinanan基tisenseorien錢tationwascon緯structedandt鞘ransfectedto贏QBC939.Thema栲trixmetallop贖rotEinase(MM諸Ps)andthegro枰wt
4、hofQBC939w掂ithantisensedCD147cDNAwe馀retested.Res椅ults?Inthiss租tudy,theexpr豎essionofCD147inhumanbile奸ductcancerceゥllstrainQBC9ぺ39wasconfirm荮edbyRTPCRan灰dindirectimm綾unofluoresce呻nce.Theresul泓tsshowedthat漁theantisense呸dCD147caninhㄙibittheinvas賜ionandmetast皂as
5、isof?bileductcancercelㄑlsbydecreasingtheexpress蟹ionlevelofMM感P2,notMMPs堂tudyindicate咧sthatblockin欞gthemolecule謠expressionofCD147maybean看effectivewaytoinhibitthe臾developmento摺fthetumor.Kэeywords:bileductcancer;C卮D147;metastaРsis膽管癌可通過多種寶途徑轉(zhuǎn)移[1]。CD14著7是一種
6、廣泛分布于多種細薺胞的屬于免疫球蛋白超家族瀨(immunoglobu觫linsuperfamily,IgSF)的跨膜糖隈蛋白。在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)有紀(jì)CD147表達的增高,并冽與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)。媯有學(xué)者從人肺癌LX1細篤胞膜上分離出來CD147蘅MMP1復(fù)合物,說明НCD147不僅能刺激纖維醺母細胞產(chǎn)生MMP1,還洛能結(jié)合MMP1于腫瘤細庚胞表面,從而促進腫瘤的浸瓔潤[2]。有研究表明,M庖MPs在膽管癌的浸潤及轉(zhuǎn)估移中也起了很重要的作用[癤34]。而CD147是否參與調(diào)節(jié)膽管癌的浸潤及耶10/1
7、0轉(zhuǎn)移過程,CD147刺激廡MMPs產(chǎn)生的作用及兩者蕤的關(guān)系尚未見文獻報道。本湯研究設(shè)想對于MMP上游的CD147分子進行干預(yù)將鎂會對膽管癌的生物學(xué)行為產(chǎn)藺生影響,從而對膽管癌的浸兆潤及轉(zhuǎn)移起到抑制或阻斷的赧作用。以膽管癌細胞株QB褶C939細胞為研究對象,殄首先了解CD147分子在鷙其中的表達,并通過構(gòu)建攜圾帶反義CD147分子的腺峻病毒載體,將其轉(zhuǎn)染膽管癌瑯細胞株QBC939細胞,懈以觀察減少CD147分子ザ信號通路對膽管癌體外及體煒內(nèi)生物學(xué)行為的影響,探討CD147的表達與MMP對s之間的關(guān)系及在膽管癌浸
8、潤及轉(zhuǎn)移中的作用。1?峻材料與方法?材料實驗細胞株:人膽管癌細胞株Q懈BC939由全軍肝膽外科绔研究所建立。實驗動物:健地康純種SPF級BALB/C6周齡雌性裸鼠15只,吹體重g,購自上海藥物研究驁所實驗技術(shù)中心。實驗試劑檄:各種限制性內(nèi)切酶,T4統(tǒng)DNA聚合酶、TaqDN醪A聚合酶、RTPCR試遐劑盒購自Roche公司。PCR產(chǎn)物試劑盒、小量質(zhì)竽