子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜的研究

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1、子宮內(nèi)膜異位癥患者在位子宮內(nèi)膜的研究中華婦產(chǎn)科雜志2000年第6期第35卷綜述作者：江靜　吳瑞芳　張以文單位：江靜（050000石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科）；吳瑞芳（050000石家莊，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦產(chǎn)科）；張以文（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科）　　子宮內(nèi)膜異位癥(內(nèi)異癥)是婦科常見病，病因不清。根據(jù)Sampson的種植學(xué)說(shuō)，子宮內(nèi)膜隨經(jīng)血逆流入腹腔導(dǎo)致發(fā)病。近年人們開始關(guān)注異位種植的“種子”，即內(nèi)異癥患者正常位置子宮內(nèi)膜(在位內(nèi)膜)的特性，以探討其發(fā)病機(jī)理?，F(xiàn)將有關(guān)內(nèi)異癥在位內(nèi)膜的研究綜述如下。　　一、在位內(nèi)膜變化在內(nèi)異癥發(fā)病中的作用　　(

2、一)細(xì)胞凋亡率降低　　Ding等［1］研究發(fā)現(xiàn)，正常婦女子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡在增殖早期和分泌晚期達(dá)高峰，內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜腺上皮和間質(zhì)的細(xì)胞凋亡率較正常婦女低3～4倍。患者異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡率較相應(yīng)的在位內(nèi)膜更低［2］，并且異位內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)外周血單核細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用反應(yīng)敏感性降低［3］。由于內(nèi)異癥患者月經(jīng)期剝脫的子宮內(nèi)膜中的凋亡細(xì)胞所占比例降低，仍具生物活性的內(nèi)膜細(xì)胞隨經(jīng)血逆流至腹腔，將增加種植機(jī)會(huì)。這些凋亡率降低的子宮內(nèi)膜異位至腹腔后，更不易凋亡，且對(duì)細(xì)胞毒作用的反應(yīng)敏感性降低，從而促發(fā)內(nèi)異癥?！　?二)細(xì)胞粘附分子表達(dá)增強(qiáng)　　有報(bào)道，內(nèi)異癥患者的在位和異位內(nèi)膜有

3、不同程度的整合素β1亞族和鈣粘附素表達(dá)［4］，且內(nèi)異癥在位內(nèi)膜兩者的表達(dá)顯著高于正常對(duì)照組［5］，其過(guò)度表達(dá)可能參與了內(nèi)膜組織的異位粘附過(guò)程。最近發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞粘附于整合素配體后，可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞表面促凋亡基因Fas配體的表達(dá)，后者通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的凋亡使異位內(nèi)膜細(xì)胞逃避局部免疫而得以存活［6］?！　?三)血管發(fā)生增強(qiáng)　　血管發(fā)生(angiogenesis)是形成新生毛細(xì)血管的過(guò)程，逆流經(jīng)血中的子宮內(nèi)膜之所以能成功地異位種植生長(zhǎng)，與局部新生毛細(xì)血管的形成有關(guān)。正常婦女子宮內(nèi)膜和內(nèi)異癥的在位、異位內(nèi)膜均有血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，且在分泌晚期內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜腺上皮表達(dá)

4、增強(qiáng)，這將有利于子宮內(nèi)膜異位種植［7］。整合素αvβ3也參與血管發(fā)生。Hii等［8］發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥在位內(nèi)膜血管整合素αvβ3的表達(dá)較對(duì)照組顯著增強(qiáng)，且分泌期較增殖期更明顯，進(jìn)一步證實(shí)了血管發(fā)生與內(nèi)異癥的關(guān)系。　　(四)芳香化酶表達(dá)異?！　oble等［9］發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜和盆腔異位內(nèi)膜均有芳香化酶mRNA的轉(zhuǎn)錄，而對(duì)照組均無(wú)，且異位灶白細(xì)胞介素6、11(IL-6、IL-11)mRNA的表達(dá)增強(qiáng)。兩者是巨噬細(xì)胞的產(chǎn)物，可促進(jìn)芳香化酶的表達(dá)。因此，內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜表達(dá)芳香化酶可能是這些細(xì)胞本身的特性，也可能是通過(guò)活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-11等細(xì)胞因子而促進(jìn)其表達(dá)。芳香

5、化酶通過(guò)催化產(chǎn)生雌激素而以自分泌或旁分泌形式促進(jìn)子宮內(nèi)膜的異位種植和生長(zhǎng)?！　?五)纖溶系統(tǒng)活性增強(qiáng)　　異位上皮具有侵蝕性生長(zhǎng)的特性，纖溶酶可參與這一過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥在位內(nèi)膜中尿激酶的含量明顯升高［10］，其mRNA的表達(dá)顯著增強(qiáng)［11］。尿激酶是一種高活性的纖溶酶原激活物。大量尿激酶在月經(jīng)期隨內(nèi)膜碎片逆流至腹腔后，將增強(qiáng)纖溶酶活性，破壞腹膜間質(zhì)細(xì)胞連接，降解細(xì)胞外基質(zhì)，使內(nèi)膜細(xì)胞易于種植和生長(zhǎng)。Chung等［11］發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥在位內(nèi)膜纖溶酶原激活物抑制物-1的表達(dá)減弱，也使纖溶活性增強(qiáng)，利于異位內(nèi)膜侵蝕與生長(zhǎng)。　　(六)癌標(biāo)記抗原(carcinomaantigen125

6、,CA125)分泌增加　　內(nèi)異癥患者的血液和腹腔液中CA125含量增加，并與病變程度呈正相關(guān)。CA125主要來(lái)自分泌期子宮內(nèi)膜，內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生CA125的量可代表其增生活性。McBean等［12］培養(yǎng)中、重度內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，內(nèi)異癥在位內(nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生的CA125是正常子宮內(nèi)膜細(xì)胞的2～4倍，可能為患者血清CA125升高的主要原因之一。此結(jié)果也表明，內(nèi)異癥在位內(nèi)膜的增生活性增強(qiáng)，這將更有利于異位種植?！　?七)細(xì)胞因子改變　　1.自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)抑制因子：腹腔NK細(xì)胞可防止逆流經(jīng)血中子宮內(nèi)膜的異位種植。將內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜細(xì)胞與自身淋巴細(xì)胞共同培養(yǎng)后，淋巴細(xì)胞增殖反

7、應(yīng)降低。取培養(yǎng)過(guò)子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞的上清液與NK細(xì)胞共同孵育過(guò)夜，該上清液對(duì)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒功能有顯著抑制作用，又以內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞上清液對(duì)NK細(xì)胞抑制作用更為明顯［13］。提示子宮內(nèi)膜細(xì)胞可釋放某種可溶性非特異性因子，干擾NK細(xì)胞的殺傷作用，使異位內(nèi)膜細(xì)胞免于其免疫監(jiān)視作用?！　?.肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocytegrowthfactor,HGF):HGF是一種由間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多效性因子，與正常子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)有關(guān)。體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞可分泌HGF，內(nèi)異癥的在位內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞分