ct抗原的研究進展

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1、CT抗原的研究進展【關(guān)鍵詞】CT抗原研究進展1991年，Bruggen等人[1]使用基因轉(zhuǎn)染技術(shù)發(fā)現(xiàn)了第一個癌/睪丸抗原(cancertestisantigen,CTA)MAGE1。以后的20多年中，不少學者對CT抗原做了大量的研究?！　TA是一類具有特異性表達模式的腫瘤相關(guān)抗原，其表達具有以下特點[2,3]：①具有共同的表達模式，即在正常組織中僅限于睪丸的生殖細胞如精子、卵子和胎盤的滋養(yǎng)層細胞中表達，而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達;②大多數(shù)CT抗原位于X染色體上;③通常是以多個家族成員的形式存在;④在各種來源不同的腫瘤組織中，CT抗原的表達常具有異質(zhì)性。　　目前

2、已發(fā)現(xiàn)96個CTA，分別有15個基因家族和31種基因編碼。根據(jù)CT抗原定位是否在X染色體上，可將CTA基因分為兩大類：①XCTA，定位于X染色體上，包括MAGE、GAGE、NYESO1等;②NonXCTA，則定位在不同的染色體上，如SCP1、CT9等?！　?CTA在生殖細胞中的表達13CTA最初定義為只能限制性表達在正常睪丸和多種腫瘤組織的一類抗原。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)有些CTA并不嚴格限制表達于正常睪丸，在一些正常組織中也有表達。成人的卵巢一般很少有CTA的表達[4～6]，但是胎兒時期的卵巢卻發(fā)現(xiàn)有多種CTA的表達[7]。2007年，Peter等[7]應(yīng)用了免

3、疫組織化學的方法檢測了MAGEA1、MAGEA3、MAGEA4、MAGEC1、NYESO1等5種CTA在胎兒不同時期卵巢中的表達情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)5種CTA在胎兒時期的卵巢中均有表達，其中MAGEA3、MAGEA4、MAGEC1的表達具有時相性，在胚胎的早期13～17周表達由弱逐漸增強，在18周時3種CTA均達到高峰，隨后又逐漸減弱，MAGEA1和NYESO1一直處于低水平表達，而在其他的非性腺組織中未能檢測到這5種CTA的表達。CTA主要限制性的表達于男性生殖細胞精子發(fā)生的早期[8，9]，例如MAGEA主要表達于精原細胞[10]，SCP1主要表達

4、于精母細胞的減數(shù)分裂偶線期[11]，而OYTES1編碼的蛋白也稱為SP32(spermprotein32)則主要表達在精子發(fā)生的晚期[12]。GjerstorffMF等[13]還對CT抗原MAGEA1、GAGE和NYESO1在人生殖腺發(fā)育過程中的表達進行了研究，發(fā)現(xiàn)GAGE在生殖原基的原生殖細胞中有表達，而MAGEA1和NYESO1則是在生殖腺分化為睪丸和卵巢之后才表達。在妊娠6個月時，3個CT抗原在生殖細胞中的表達達到高峰，此后逐漸下降，在卵母細胞中，MAGEA1的表達在出生后終止，而NYESO1則持續(xù)到新生時期，GAGE可達成年?！　?CTA基因

5、的表達調(diào)控DNA甲基化是由DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)介導，S腺苷酸作為甲基供體，將胞嘧啶轉(zhuǎn)變?yōu)?甲基胞嘧啶的一種反應(yīng)，主要發(fā)生在胞嘧啶13鳥嘌呤的CpG二核苷酸種的胞嘧啶堿基上。目前認為DNA甲基化是基因表達調(diào)控的機制之一，主要通過以下三方面影響基因的轉(zhuǎn)錄：①DNA的甲基化改變了DNA分子的空間構(gòu)象，從而影響基因表達;②基因啟動子區(qū)域高甲基化狀態(tài)直接阻礙轉(zhuǎn)錄因子與啟動子的結(jié)合;③高甲基化的CpG島通過特異的甲基化結(jié)合蛋白(methylCpGbindingprotein，Mecp)與組蛋白去乙?；?histonede

6、acetylase，HDAC)協(xié)同作用，增強HDAC去乙?；幕钚?，從而導致基因轉(zhuǎn)錄失活[14]。目前已有不少實驗證明，DNA甲基化在CTA基因的表達調(diào)控中起作用。Jang等[15]研究發(fā)現(xiàn)癌組織中的AGEA1、MAGEA3、MAGEB2的表達率和啟動子低甲基化的百分率均高于癌旁組織。2008年，SaraJ等[16]再次證實了DNMT抑制劑DAC(5aza2’deoxycytidine)能使卵巢癌細胞株表達的多種CTA基因，其中包括MAGEA1、MAGEA3、MAGEA4、MAGEA6等11種CTA表達上調(diào)?！　?CTA的功能CTA在生殖方面的功能，目

7、前了解的很少。Itoh研究[10]提出MAGEA1和A4蛋白在精原細胞和初級精母細胞的細胞核及細胞質(zhì)中表達，表明這些蛋白在精子發(fā)生的早期起作用。CAGE1作為精子細胞和精子頂體的重要組成部分,對精子頭部頂體蛋白的包裝起重要作用。SCP1為聯(lián)會復合體的主要成分,與染色體配對、交換及分離密切相關(guān)[17]，SSX基因可能與抑制轉(zhuǎn)錄有關(guān)等[18]。精子蛋白17(Sp17)，它在精子的頂體反應(yīng)時有高水平的表達，通過卵細胞透明帶硫酸碳水化合物的結(jié)合來促進受精，Sp1713的N端與環(huán)腺苷酸依賴的蛋白激酶Ⅱα調(diào)節(jié)亞基二聚體相互作用位點和