tace配合反應(yīng)停及中藥治療中晚期肝癌臨床觀察

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1、TACE配合反應(yīng)停及中藥治療中晚期肝癌臨床觀察作者:趙增虎劉俊堂,張維蓮,李成云,劉秀芳,丁瑞亮【關(guān)鍵詞】反應(yīng)停;中晚期肝癌;肝動(dòng)脈栓塞化療;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子;中醫(yī)藥療法肝動(dòng)脈栓塞化療(TACE)是目前公認(rèn)的治療中晚期肝癌的有效方法之一,能使腫瘤細(xì)胞缺血壞死、腫瘤縮小、癥狀緩解[1],部分病例因瘤體縮小明顯而重新獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。但栓塞后在腫瘤的周邊常有新生腫瘤血管形成和側(cè)支循環(huán)建立,是造成腫瘤復(fù)發(fā)的重要因素[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是腫瘤組織中最重要的血管生成因子,不僅與腫瘤血管生成增殖有關(guān),而且直接參與其浸潤(rùn)

2、和轉(zhuǎn)移[3]。反應(yīng)停(沙利度胺)能顯著抑制腫瘤內(nèi)血管形成和VEGF分泌,細(xì)胞凋亡增加,腫瘤生長(zhǎng)受抑制[4]。筆者就TACE配合反應(yīng)停及健脾理氣中藥治療中晚期肝癌做了臨床研究,現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1入組標(biāo)準(zhǔn)?、偎胁±?jīng)病理證實(shí)為原發(fā)性肝細(xì)胞癌;②無(wú)嚴(yán)重的肝腎功能的損害;③卡氏評(píng)分70分以上;④預(yù)計(jì)生存期3月以上;⑤門靜脈主干無(wú)癌栓;⑥無(wú)食管胃底靜脈曲張。1.2一般資料8依據(jù)《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[5]進(jìn)行診斷和臨床分期。將入選病例采用單盲法隨機(jī)分為2組,治療組45例,男35例,女10例;年齡39~68歲

3、,平均52.5歲;其中Ⅱ期9例,Ⅲ期36例。對(duì)照組42例,男31例,女11例;年齡41~66歲,平均55.2歲;其中Ⅱ期8例,Ⅲ期34例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,2組性別、年齡、臨床分期均無(wú)差異。1.3治療方法治療組采用TACE配合口服健脾理氣中藥及反應(yīng)停治療;對(duì)照組采用TACE配合健脾理氣中藥治療。健脾理氣中藥:以六君子湯為基本方辨證加減,基本藥物:太子參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮、半夏、黃芪、八月札、木香、白花蛇舌草。惡心嘔吐加竹茹;腹脹加枳實(shí)、厚樸;疼痛加延胡索。每日1劑,水煎后分2次服,長(zhǎng)期服用。反應(yīng)停:入院后口服反應(yīng)停

4、(常州制藥廠生產(chǎn),批號(hào)0503181)200mg/d,每周增加100mg/d,直至最大劑量400mg/d?! ACE:采用seldinger技術(shù),經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管,選擇性進(jìn)入肝動(dòng)脈,造影證實(shí)腫瘤區(qū)顯影即可灌注順鉑60~80mg、羥基喜樹(shù)堿10~20mg、5-氟脲嘧啶1000mg,然后再用40%進(jìn)口碘化油10~20mL+阿霉素20~40mg栓塞,部分患者再用明膠海綿做栓塞。6~8周后重復(fù),栓塞治療后給予常規(guī)的補(bǔ)液、止吐、保肝治療,所有患者治療3次后再評(píng)價(jià)療效。8  1.4觀察指標(biāo)腫瘤的大小、血清甲胎蛋白含量、第1次介

5、入治療前及治療后第3、7、14、21、28、35天血清VEGF值的變化?! ?.5近期療效標(biāo)準(zhǔn)  腫瘤近期療效以WHO對(duì)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為準(zhǔn)則。完全緩解(CR):可見(jiàn)的腫瘤病變完全消失,維持4周以上;部分緩解(PR):腫瘤病灶的最大直徑及其最大的垂直橫徑的乘積縮小50%以上,其他病灶無(wú)增大,無(wú)新病灶出現(xiàn),維持4周以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小不足50%,或增大不超過(guò)25%,無(wú)新病灶出現(xiàn),維持4周以上;進(jìn)展(PD):腫瘤病灶的兩徑乘積增大25%以上或出現(xiàn)新病灶。  1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)。

6、  2結(jié)果  2.12組治療前后血清VEGF值變化情況8  (見(jiàn)表1)表12組患者治療前后血清VEGF值變化(略)注:與對(duì)照組比較,▲P<0.05?! ?.22組血清甲胎蛋白含量治療組:治療前為(579±143)μg/L,治療后有33例下降,下降至(162±34)μg/L;對(duì)照組:治療前為(581±156)μg/L,治療后有21例下降,下降至(240±63)μg/L。2組治療前比較無(wú)明顯差異,而治療后比較有顯著差異,t=2.29,P<0.05?! ?.3近期療效治療組:CR2例,PR32例,SD9例,PD2

7、例,總有效率(CR+PR)75.6%;對(duì)照組:CR1例,PR21例,SD15例,PD5例,總有效率52.3%。2組比較有顯著差異,χ2=4.12,P<0.05?! ?.4毒副反應(yīng)大部分患者有不同程度的便秘、口干,部分患者有輕度嗜睡、頭暈及皮疹,經(jīng)對(duì)癥處理可緩解。  3討論8  TACE以碘化油、阿霉素混合液為栓塞劑,將供應(yīng)腫瘤的末梢小血管持久栓塞,切斷腫瘤血供,化療藥物又直接殺死腫瘤細(xì)胞,從理論上講能有很高的療效,但臨床觀察并不理想,治療后不久部分病例腫瘤再次增大或出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,考慮可能與腫瘤新生血管的形成和側(cè)支循環(huán)

8、建立有關(guān)。腫瘤血管的生長(zhǎng)一方面依賴于腫瘤細(xì)胞釋放血管生長(zhǎng)因子激活血管內(nèi)皮細(xì)胞,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移;另一方面,內(nèi)皮細(xì)胞可分泌某些生長(zhǎng)因子刺激腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用發(fā)生于血管生長(zhǎng)過(guò)程的始終[6]。VEGF是目前已知作用最強(qiáng)的促血管生成生長(zhǎng)因子之一[7]。大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明,缺氧、缺血、低血糖是刺激VEGF

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