mmp2、il18在口腔鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義

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1、MMP2、IL18在口腔鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義作者：比力克孜·玉素甫,侯向萍黃雯,羅海鵬田剛【摘要】目的研究口腔鱗狀細(xì)胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)中MMP2、IL18的表達(dá)水平，闡明其與口腔鱗癌的關(guān)系。方法采用免疫組化法對(duì)50例口腔鱗癌標(biāo)本和12例對(duì)照標(biāo)本中MMP2、IL18的表達(dá)量檢測(cè)并進(jìn)行比較。結(jié)果正常黏膜、低分化、中分化、高分化之間的MMP2、IL18陽(yáng)性表達(dá)均有顯著性差異（P＜0.01），并且有隨病理分級(jí)的上升而升高的趨勢(shì)。MMP2和IL

2、18表達(dá)呈正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論MMP2和IL18的表達(dá)與OSCC的生物學(xué)行為關(guān)系密切，對(duì)盡早了解癌侵襲、轉(zhuǎn)移情況有所幫助。【關(guān)鍵詞】口腔鱗狀細(xì)胞癌；基質(zhì)金屬蛋白酶2；白細(xì)胞介素18口腔鱗狀細(xì)胞癌(oralsquamouscellcarcinoma，OSCC)是口腔頜面部最常見的惡性腫瘤，且發(fā)病率逐年增加。目前主要依據(jù)影像學(xué)和組織學(xué)檢查進(jìn)行診斷，對(duì)人體有一定的傷害，尋找敏感性和特異性強(qiáng)的血清腫瘤標(biāo)志物提高臨床診斷效率是當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)口腔鱗癌有一定的局限性，而幾個(gè)指標(biāo)聯(lián)合

3、檢測(cè)將極大提高診斷的敏感性和準(zhǔn)確性［1］。本研究采用基質(zhì)金屬蛋白酶2(matrix6metallopmteineases，MMP2)和白細(xì)胞介素18（IL18）聯(lián)合檢測(cè)口腔鱗癌，探討其與口腔鱗癌病變程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下?！　≠Y料和方法　　1.病例資料　　來自本院病理科2005年5月至2006年12月證實(shí)為口腔鱗狀細(xì)胞癌的患者(排除過敏、糖尿病及免疫疾病者)50例，同時(shí)收集12例正?？谇火つそM織作為對(duì)照。病理形態(tài)與生物學(xué)行為分為3級(jí)即高分化、中分化和低分化。2.試劑　　鼠抗人MMP2抗體、兔抗人IL

4、18多克隆抗體（1∶200稀釋）、二抗采用生物素標(biāo)記IgG，均購(gòu)自DAKO公司，由博士德生物技術(shù)有限公司提供。鏈親和素過氧化物酶（SP）試劑盒購(gòu)自邁新公司。3.免疫組織化學(xué)染色法　　組織石蠟包埋,4μm厚切片,常規(guī)處理后,微波爐抗原修復(fù),依次加入稀釋的一抗(工作濃度均為1∶6100)、生物素標(biāo)記二抗、SABC,DAB顯色、蘇木素復(fù)染,用已知陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照,PBS代替一抗作空白對(duì)照。4.結(jié)果判讀標(biāo)準(zhǔn)　　MMP2：染色陽(yáng)性為胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕色和棕黃色。顯微鏡下組織被染成棕黃色的為（+），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＜40%

5、；成棕色為（++），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)40%～80%；成深棕色（+++），陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)＞80%；組織沒有著色為陰性［2］。IL18：陽(yáng)性表達(dá)定位于細(xì)胞漿，呈淺黃色至深棕色。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和陽(yáng)性反應(yīng)強(qiáng)度兩項(xiàng)指標(biāo)：陽(yáng)性著色細(xì)胞數(shù)＞25%定為陽(yáng)性表達(dá)；陽(yáng)性反應(yīng)強(qiáng)度以淺黃色為弱陽(yáng)性定為（+）、黃色或棕黃色為中等陽(yáng)性定為（++）、棕色或者深棕色為強(qiáng)陽(yáng)性定為（+++），無棕黃色或與背景著色一致為陰性。5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理　　檢測(cè)結(jié)果采用SPSS軟件處理，組間比較行卡方檢驗(yàn)，兩因素間行相關(guān)性分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義。　　結(jié)果　　1.MMP2、IL18的表達(dá)與病理分級(jí)的關(guān)系　　正常黏膜、低分化、中分化、高分化之間的MMP2、IL618陽(yáng)性表達(dá)均有顯著性差異（P＜0.01），并且有隨病理分級(jí)的上升而升高的趨勢(shì)。見表1。表1MMP2和IL18的表達(dá)與病理分級(jí)的關(guān)系（略）　　2.口腔鱗癌MMP2、IL18表達(dá)間的關(guān)系　　在50例口腔鱗癌中MMP2和IL18二者共同陽(yáng)性20例，二者共同陰性8例。二者表達(dá)經(jīng)相關(guān)性檢驗(yàn)呈正相關(guān)（rs=0.4751，P＜0.05）。討論口腔鱗癌是預(yù)后較差的惡性腫瘤之一。早

7、發(fā)現(xiàn)早治療是提高患者生存率的關(guān)鍵措施。雖然腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的輔助診斷中具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，但是由于目前尚未找到口腔鱗癌特異性的腫瘤標(biāo)志物，使得早期診斷受到局限?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMP）可破壞基質(zhì)向周圍組織侵襲和遠(yuǎn)處組織轉(zhuǎn)移，目前發(fā)現(xiàn)有MMP1、MMP9、MMP2等14個(gè)亞型［3］。Kishida等［4］發(fā)現(xiàn)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的口腔鱗癌患者M(jìn)MP2呈陽(yáng)性表達(dá)者為76.9％，而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者僅25％呈陽(yáng)性，有MMP2分泌的口腔鱗癌較無分泌者更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。其侵襲轉(zhuǎn)移過程涉及細(xì)胞的黏附、細(xì)胞運(yùn)

8、動(dòng)、降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，以及血管形成的情況。完善的腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜可以限制腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。本研究發(fā)現(xiàn)，正常黏膜、低分化、中分化、高分化之間的MMP2、IL618陽(yáng)性表達(dá)均有顯著性差異（P＜0.01），并且有隨病理分級(jí)的上升而升高的趨勢(shì)。IL18存在于多種組織中，可以誘導(dǎo)干擾素γ（IFNγ）的產(chǎn)生，在IL12的協(xié)同作用下，具有重要的抗腫瘤及免疫監(jiān)視作用［5］。眾所周知，腫瘤生長(zhǎng)與機(jī)體免疫系統(tǒng)和細(xì)胞因子的