中醫(yī)藥抗胰島素抵抗機(jī)制研究進(jìn)展

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1、中醫(yī)藥抗胰島素抵抗機(jī)制研究進(jìn)展【摘要】胰島素抵抗即胰島素的敏感性和反應(yīng)性減低，是指胰島素在糖攝取和利用方面受損，單位胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)期正常水平而產(chǎn)生的一系列病理變化和臨床表現(xiàn)，是糖尿病、肥胖癥、高血壓、脂質(zhì)代謝異常、動脈粥樣硬化、心腦血管病變等疾病的共同病理生理機(jī)制，近年來中醫(yī)藥治療胰島素抵抗研究十分活躍。中醫(yī)藥治療胰島素抵抗的分子作用機(jī)制包括作用于胰島素受體前、受體和受體后3方面?！娟P(guān)鍵詞】糖尿病胰島素抵抗中醫(yī)藥療法受體胰島素基金項目:國家自然科學(xué)基金項目（編號：30672698）　　胰島素抵抗(insulin

2、resistance，IR)即胰島素(INS)的敏感性和反應(yīng)性減低，是指胰島素在糖攝取和利用方面受損，單位胰島素產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)期正常水平而產(chǎn)生的一系列病理變化和臨床表現(xiàn)，是2型糖尿病發(fā)生和進(jìn)展的驅(qū)動因素。其發(fā)生機(jī)制可出現(xiàn)在胰島素受體前、受體及受體后水平3個不同的環(huán)節(jié)。中藥在治療IR多系統(tǒng)損害的疾病時顯示出良好的療效。下面將主要從中醫(yī)藥治療IR的作用機(jī)制進(jìn)行概述。1作用于胰島素受體前8受體前IR［1］是指INS抗體形成干擾INS與其受體的結(jié)合，INS基因突變致INS分子結(jié)構(gòu)異常，INS降解加速，內(nèi)源性或外源性INS拮抗

3、激素過多(如糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、生長激素、腎上腺素等)而致減弱INS的生物效應(yīng)。章小平等［2］觀察發(fā)現(xiàn)參丹健胰丸可以改善2型糖尿病(T2DM)模型大鼠的糖耐量，降低T2DM模型大鼠的血胰島素水平，增加T2DM模型大鼠的敏感性。其機(jī)理可能通過參丹健胰丸改善胰島β細(xì)胞的功能，增強(qiáng)組織對胰島素的敏感性，從而改善IR。張慎樞［3］研究發(fā)現(xiàn)中藥增敏湯可增強(qiáng)β細(xì)胞對血糖的感知能力，增強(qiáng)INS的作用，減少INS的過多分泌，減輕β細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，以利于β細(xì)胞再生，在降血糖方面與胰島素增敏劑羅格列酮有同等的作用。2作用于胰島素受體　　胰島素受

4、體缺陷［1］，包括受體功能與結(jié)構(gòu)的異常。主要包括受體數(shù)目減少以及親和力下降導(dǎo)致胰島素與其受體結(jié)合減少，或胰島素受體基因突變致胰島素受體蛋白的合成，受體在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)位，受體酪氨酸激酶磷酸化等環(huán)節(jié)障礙。上述環(huán)節(jié)障礙使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)生困難，因而INS作用得不到發(fā)揮。臨床所見，A型及B型IR，RabsonMendenhall綜合征(遺傳性胰島素受體缺陷)，脂肪營養(yǎng)不良綜合征等導(dǎo)致INS作用缺失。8　　錢俊文［4］等用RTPCR方法檢測加減抵當(dāng)湯對IR大鼠肝臟胰島素受體(InR)mRNA表達(dá)的影響，結(jié)果顯示加減抵當(dāng)湯高、中劑量組能明顯上

5、調(diào)IR大鼠肝臟InRmRNA的表達(dá)(P<0.05或P<0.01)，改善IR。陳炎等［5］發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)膠囊能顯著提高口服降糖藥對T2DM的療效，并能改善糖調(diào)節(jié)受損者的空腹血糖，空腹血清胰島素，血清C肽及胰島素抵抗指數(shù)，對糖調(diào)節(jié)受損起到治療作用，其可能與擴(kuò)血管，增加血供，提高胰島素受體與胰島素的結(jié)合能力以及結(jié)合物的組織細(xì)胞效應(yīng)有關(guān)。3作用于胰島素受體后　　受體后IR［1］指的是胰島素與受體結(jié)合后，信號向細(xì)胞內(nèi)傳遞所引起的一系列代謝過程，即所謂胰島素的“下游事件”，包括信號傳遞、放大，蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)交聯(lián)反應(yīng)，磷酸化與脫磷

6、酸化，以及酶促級聯(lián)反應(yīng)等諸多效應(yīng)器的異常。胰島素受體后缺陷是IR的主要機(jī)制之一，中藥作用途徑很多。3.1通過作用于胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)主要環(huán)節(jié)黃冬梅等［6］應(yīng)用補(bǔ)腎通脈方治療造模后胰島素抵抗大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)本方對大鼠IR有明顯改善作用，并證實其機(jī)制可能與提高IR大鼠肌肉和脂肪組織中InR和IRS81在胰島素刺激后的酪氨酸磷酸化水平、改善胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等環(huán)節(jié)有關(guān)。劉敏等［7］研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖能顯著增加胰島素抵抗大鼠已經(jīng)降低的蛋白激酶B絲氨酸磷酸化水平，部分恢復(fù)受損胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而明顯改善胰島素抵抗。3.2通過作用于相關(guān)脂肪細(xì)胞因

7、子目前認(rèn)為，導(dǎo)致胰島素抵抗的脂肪源性細(xì)胞因子主要有腫瘤壞死因子α，抵抗素，游離脂肪酸，瘦素等。而脂肪源性細(xì)胞因子過氧化物酶體增殖物激活受體，脂聯(lián)素等則起到緩解胰島素抵抗的作用。李冀等［9］應(yīng)用西洋參治療高脂膳食喂養(yǎng)SD大鼠制作的胰島素抵抗動物模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)西洋參可提高胰島素抵抗大鼠的ISI，降低血清瘦素水平，抑制胰島素對葡萄糖轉(zhuǎn)運、糖原合成和脂肪合成等的促進(jìn)作用，降低胰島素對肝糖元異生的抑制作用。3.3通過作用于相關(guān)炎癥細(xì)胞因子炎性細(xì)胞因子IL1β、IL2、IL4、IL6、IL10及CRP等通過與脂肪組織內(nèi)分泌、

8、免疫系統(tǒng)相互作用，在胰島素抵抗的產(chǎn)生中起了重要的調(diào)控作用。易屏等［9］發(fā)現(xiàn)黃連的主要成分小檗堿可以改善游離脂肪酸誘導(dǎo)的胰島素抵抗，其分子機(jī)制可能是小檗堿通過抑制NF-κB的活化轉(zhuǎn)位調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)、調(diào)節(jié)炎癥分子網(wǎng)絡(luò)而起作用。譚炎炎等［10］以T2DM大鼠為動物模型，通過觀察炎性因子水平變