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《丹參酮iia-泊洛沙姆188固體分散體的制備及研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、丹參酮IIA-泊洛沙姆188固體分散體的制備及研究趙霞.周長新.莫建霞.（浙江大學(xué)藥學(xué)院現(xiàn)代中藥研究所）摘要：目的：制備丹參酮IIA－泊洛沙姆188固體分散體，對(duì)其溶出度及性質(zhì)進(jìn)行研究方法：用熔融法制備丹參酮IIA－泊洛沙姆188固體分散體，并對(duì)固體分散體進(jìn)行溶出度測定，IR，DSC,X-RD等分析以鑒別藥物在載體中的存在形式;結(jié)果：丹參酮IIA在泊洛沙姆188中以微晶形式存在，溶出度大大提高;結(jié)論：泊洛沙姆188是提高丹參酮IIA溶出度較為理想的載體。關(guān)鍵詞：丹參酮IIA，泊洛沙姆188，固體分散體丹參為唇形科鼠尾草屬植物丹參(SalviamiltiorrhizaBunge)的干燥根及根莖。
2、丹參首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，中華人民共和國藥典歸納丹參具活血化瘀，涼血消腫，清心除煩之功效。根據(jù)丹參主要成分的性質(zhì)可分為水溶性的酚酸類如丹酚酸、丹參素、原兒茶醛等和脂溶性的二萜醌類如丹參酮IIA、丹參酮I、隱丹參酮等，其中丹參酮IIA(TanshinoneⅡA,Tan)是脂溶性成分中含量較高的活性成分，其藥理作用主要有抗急性缺氧作用；抗心率失常作用；改善平滑肌作用；抗心肌肥厚作用；抗血小板聚集作用等［1］。近期研究結(jié)果表明丹參酮IIA在治療缺血性腦中風(fēng)方面有潛在的應(yīng)用價(jià)值［2］。丹參酮IIA為櫻紅色針狀結(jié)晶，結(jié)構(gòu)式見下圖，其三維結(jié)構(gòu)和分子的能量函數(shù)決定了其為高熔點(diǎn)物質(zhì)，且難溶于水，丹參酮IIA的
3、親水/疏水指數(shù)為79/401=0.1970，丹參酮I的親水/疏水指數(shù)為80/377＝0.2122這些脂溶性化合物一旦進(jìn)入體液內(nèi)，在水分子的驅(qū)動(dòng)下將會(huì)產(chǎn)生疏水相互作用。圖1丹參酮IIA結(jié)構(gòu)過去認(rèn)為丹參酮ⅡA腸道吸收差,臨床起效慢,口服藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)也已證明［3］，故有人將其磺化成水溶性鈉鹽：丹參酮ⅡA－磺酸鈉(DS-201)供臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用的注射液，用于治療冠心病、心絞痛、心肌梗死等，但其不足之處是排泄過速，作用時(shí)間短暫。此外離子型的磺酸鈉鹽難以通過血腦屏障，顯然不適合腦中風(fēng)患者的臨床治療?，F(xiàn)有的用作治療心腦血管疾病的丹參酮制劑主要有片劑、膠囊劑等，缺陷在于經(jīng)口服吸收后生物利用度不高?，F(xiàn)采用固
4、體分散技術(shù)增加丹參酮IIA的溶出度，固體分散體是指將難溶性藥物在水溶性載體中形成分子分散體系,以改善藥物的溶解性能,增加藥物的溶出速度和胃腸道對(duì)藥物的吸收速度,從而提高藥物的生物利用度，經(jīng)研究表明黃豆苷元固體分散物膠囊相對(duì)普通膠囊劑生物利用度高5倍多［4］。本研究所選用的水溶性固體分散材料泊洛沙姆188（Poloxamer188），分散能力強(qiáng)，具有最佳乳化性能和安全性，熔點(diǎn)低，易溶于水，能與許多藥物形成空隙固溶體［5］，利用Poloxamer188作為載體制備固體分散體，可大大提高溶出速率和生物利用度［7］。1實(shí)驗(yàn)部分1．1儀器與試藥丹參酮IIA（浙江大學(xué)藥學(xué)院現(xiàn)代中藥研究所自制）；泊洛沙姆1
5、88（德國BASF公司）；其它試劑均為分析純。電動(dòng)攪拌機(jī)（鞏義市予華儀器有限公司）；QM-1SP行星式球磨機(jī)（南京大學(xué)儀器廠）；JASCOV-550紫外分光光度計(jì)；Victor22紅外光譜儀（BRUKER.Co）；粉末衍射R-ASIXRAPID(Rigaku,Japan)，HPLC（Waters2695液相色譜儀，Waters2487紫外可見檢測器）；RCD一6型藥物溶出度儀(上海黃海藥檢儀器廠)差示熱量掃描儀（美國TADSCQ100）1．2方法1．2．1固體分散體的制備將泊洛沙姆188置于燒瓶中，于80℃油浴上加熱至完全溶解，分別按5％、10％、15％、20％、25％重量將丹參酮IIA加入其
6、中，用電動(dòng)攪拌機(jī)充分?jǐn)嚢?，使其分散均勻后，立即于冰鹽浴中驟冷，冷凍維持1h后取出，于干燥器內(nèi)過夜干燥，用球磨機(jī)粉碎后過200目篩，得到不同質(zhì)量比的固體分散體。1．2．2物理混合物的制備將丹參酮IIA與泊洛沙姆188分別研磨成細(xì)粉末后，混合均勻。1．2．3不同樣品體外溶出度的測定按《中國藥典》(2005版)附錄中有關(guān)槳法規(guī)定進(jìn)行，轉(zhuǎn)速(50士1)r／min，水浴溫度(37士0．5)℃，溶出介質(zhì)為蒸餾水。取不同濃度的丹參酮IIA－泊洛沙姆固體分散體，按投藥量相當(dāng)于20mg丹參酮IIA計(jì)算，分別于2，5，8，10，15，20，30min各取樣3ml，0.45um濾膜過濾，同時(shí)補(bǔ)充同溫度3ml的溶出介
7、質(zhì)，濾液直接或稀釋后，HPLC檢測。色譜條件：色譜柱：phenomenexC18(250mm×4.6mm,5μm)；流動(dòng)相：甲醇－水80：20流速：1mlmin-1，檢測波長：270nm；柱溫：30℃2結(jié)果與討論2．1體外溶出度測定結(jié)果下圖是Poloxamer188－丹參酮IIA在水中溶出曲線，原料藥物在水中幾乎不溶，在90min溶出還不到1％，而固體分散體的溶出則大大加快，同時(shí)也可看出載體比例越
