制藥工程專業(yè)實驗指導(dǎo)書for2006-2007

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1、制藥工程專業(yè)實驗實驗講義化學(xué)化工學(xué)院制藥工程系編二○一四年九月16前言制藥工程專業(yè)實驗是制藥工程系一門獨立的專業(yè)必修課，主要面向三年級學(xué)生開設(shè)。本講義是依據(jù)制藥工程專業(yè)實驗教學(xué)大綱的要求編定，目的是通過教學(xué)和實踐，使學(xué)生在有機化學(xué)實驗的基礎(chǔ)上，進一步鞏固有機合成的基本操作，同時學(xué)習(xí)較復(fù)雜的單元反應(yīng)操作和常見藥物的合成方法，對難度較大的多步驟有機合成有初步的認識和理解，在合成方法、工藝條件、反應(yīng)終點的觀察和判斷，成品的分離純制、產(chǎn)物的收率及質(zhì)量要求方面獲得全面的訓(xùn)練，在有機合成技巧、合成路線設(shè)計思路以及動手能力上有進一步的提高。在教學(xué)過程中，根據(jù)不同題目，對學(xué)生有不同

2、的要求?；疽笫菍嶒炃白骱妙A(yù)習(xí)，查閱有關(guān)文獻和數(shù)據(jù)，了解實驗的基本原理和方法；實驗時認真觀察反應(yīng)現(xiàn)象，做好實驗記錄；實驗結(jié)束后及時寫出實驗報告，討論出現(xiàn)的現(xiàn)象和問題。限于水平有限，本實驗講義中錯誤和不妥之處難免，懇請批評指正。我們要在使用過程中不斷總結(jié)經(jīng)驗，進一步修正提高。編者2014年9月16目錄實驗一阿司匹林的合成…………………………………………………………………3實驗二撲炎痛的合成……………………………………………………………………5實驗三苯佐卡因中間體的合成………………………………………………………7實驗四止咳酮的合成…………………………………………………

3、…………………11實驗五外消旋體的拆分…………………………………………………………………13實驗六對氨基水楊酸鈉穩(wěn)定性實驗……………………………………………………1616實驗一阿司匹林（Aspirin）的合成一、目的要求1.掌握酯化反應(yīng)和重結(jié)晶的原理及基本操作。2.熟悉攪拌機的安裝及使用方法。二、實驗原理阿司匹林為解熱鎮(zhèn)痛藥，用于治療傷風(fēng)、感冒、頭痛、發(fā)燒、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病等。近年來，又證明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治療范圍又進一步擴大到預(yù)防血栓形成，治療心血管疾患。阿司匹林化學(xué)名為2-乙酰氧基苯甲酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：阿司匹林為白色針狀或板狀結(jié)晶，mp.13

4、5~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路線如下：三、實驗方法（一）酯化在裝有攪拌棒及球形冷凝器的100mL三頸瓶中，依次加入水楊酸8g，醋酐11mL，濃硫酸5滴。開動攪拌機，置油浴加熱，待浴溫升至70℃時，維持在此溫度反應(yīng)30min。停止攪拌，稍冷，將反應(yīng)液傾入150mL冷水中，繼續(xù)攪拌，至阿司匹林全部析出。抽濾，用少量乙醇洗滌，壓干，得粗品。（二）精制將所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圓底燒瓶中，加入25mL無水乙醇，于水浴上加熱至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳0.5g回流脫色10min，趁熱抽濾。將濾液慢慢傾入60mL熱水中，自然冷卻

5、至室溫，析出白色結(jié)晶。待結(jié)晶析出完全后，抽濾，用少量乙醇洗滌，壓干，置紅外燈下干燥（干燥時溫度不超過60℃為宜），測熔點，計算收率。（三）水楊酸限量檢查取阿司匹林0.1g，加1mL乙醇溶解后，加冷水定適量，制成5016mL溶液。立即加入1mL新配制的稀硫酸鐵銨溶液，搖勻；30秒內(nèi)顯色，與對照液比較，不得更深（0.1%）。思考題：1.向反應(yīng)液中加入少量濃硫酸的目的是什么？是否可以不加？為什么？2.本反應(yīng)可能發(fā)生那些副反應(yīng)？產(chǎn)生哪些副產(chǎn)物？3.阿司匹林精制選擇溶媒依據(jù)什么原理？為何濾液要自然冷卻？16實驗二撲炎痛（Benorylate）的合成一、目的要求1.通過乙酰水楊

6、酰氯的制備，了解氯化試劑的選擇及操作中的注意事項。2.通過本實驗了解拼合原理在化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾方面的應(yīng)用。3.通過本實驗了解Schotten-Baumann酯化反應(yīng)原理。二、實驗原理撲炎痛為一種新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，是由阿司匹林和撲熱息痛經(jīng)拼合原理制成，它既保留了原藥的解熱鎮(zhèn)痛功能，又減小了原藥的毒副作用，并有協(xié)同作用。適用于急、慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痛，感冒發(fā)燒，頭痛及神經(jīng)痛等。撲炎痛化學(xué)名為2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：撲炎痛為白色結(jié)晶性粉末，無臭無味。mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路線如下：三、實驗方法（一）乙酰

7、水楊酰氯的制備在干燥的100mL圓底燒瓶中，依次加入吡啶2滴，阿司匹林5g，氯化亞砜2.8mL，迅速裝上球形冷凝器（頂端附有氯化鈣干燥管，干燥管連有導(dǎo)氣管，導(dǎo)氣管另一端通到水池下水口）。慢慢加熱至70℃（約10~15min），維持反應(yīng)溫度在70±2℃反應(yīng)70min，冷卻，加入無水丙酮10mL，將反應(yīng)液傾入干燥的10016mL恒壓滴液漏斗中，混勻，密閉備用。（二）撲炎痛的制備在裝有攪拌棒及溫度計的100mL三頸瓶中，加入撲熱息痛5g，水25mL。冰水浴冷至10℃左右，在攪拌下滴加氫氧化鈉溶液（氫氧化鈉1.8g加10mL水配成，用滴管滴加）。滴加完畢，在8~12℃之