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《馬兜鈴診治進展課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、馬兜鈴酸腎病的診治進展一、對CHN的認識1CHN(Chineseherbsnephropathy)1964和1965年，我國學(xué)者報道:超量服用木通（66g）造成急性腎功能衰竭的病例，1例死亡。并對17年中藥致腎損害的臨床分析，27種中草藥、5種中成藥引起252例腎損害，死亡80例（31.74%），主要為急性腎衰（77.38%）和各種腎炎（15.08%）。1990年-1992年，比利時減肥診所誤將含有馬兜鈴酸的中藥廣防己（Aristolochiafanchi）代替了原藥方中無毒的粉防己（Stephaniatetrandra），造成105例CHN，43例發(fā)生腎功能衰
2、竭（31例做了腎移植，12例血液透析并等待腎移植），18例尿道上皮癌。1993年報道的比利時婦女服用含有中草藥成分的減肥膠囊后發(fā)生的一種新的、快速進展的間質(zhì)性腎纖維化。1995～1998年臺灣發(fā)現(xiàn)12例快速進展的纖維間質(zhì)性腎病，7例血液透析，其余均出現(xiàn)進展性腎衰，1例膀胱癌，這些病人的癥狀與CHN很相似，但服用中藥的品種不詳。最近報告有3例15～30天的新生兒，因皮膚黃染，服中藥湯劑1.5～2.5劑引起的急性腎衰（每劑含木通、澤瀉、茯苓各6g，茵陳10g）。1996年波蘭報道了17例老年婦女服用中草藥后發(fā)生腎衰。同年日本報道了幾例CHN，在服用的草藥和保健食品中
3、分析出了馬兜鈴酸。1999年，英國報道了2例因濕疹服用中草藥引起的特異性腎病，其中1例（服藥2年）已做了腎移植，另1例（飲用藥茶6年）血液透析并等待腎移植。經(jīng)分析，是用關(guān)木通替代了川木通所致。關(guān)木通中的主要活性成分馬兜鈴酸具有很強的腎毒性，單次口服10g即可引起中毒，而這種劑量非常接近常用量。此外，由于它造成的腎臟損害為非少尿性急性腎功能不全，癥狀不突出，不易被察覺。中毒病例多發(fā)生在長江以北的關(guān)木通產(chǎn)區(qū)，而川木通產(chǎn)區(qū)未見中毒病例的報道。木通作為一種常用的中藥，其主要功能是清熱利尿和通經(jīng)下乳。據(jù)考證，歷代本草中均未出現(xiàn)過關(guān)木通這一名稱，直到1954年發(fā)現(xiàn)，我國商品
4、木通主要來源于馬兜鈴科植物東北馬兜鈴。將馬兜鈴科的關(guān)木通作為木通使用，既無本草記載，又無確鑿的利尿作用，因此，應(yīng)當慎用或停用。國內(nèi)報道的腎損害多為木通等中草藥引起的急性腎衰，尚未見廣防己引起腎衰的報道。有學(xué)者對國內(nèi)外兩組病例比較發(fā)現(xiàn)，兩組年齡相近(P＞0.05)，男女比例國內(nèi)為14:7，國外為1:12。國內(nèi)組服藥劑量大且時間短，腎毒性反應(yīng)發(fā)作急驟，呈急性中毒病程；國外組服藥劑量小且時間長，腎毒性反應(yīng)發(fā)作遲緩，呈慢性中毒病程，提示兩組的腎毒性機制可能有所不同。藥典法定劑量關(guān)木通水煎劑對大鼠腎功能及腎間質(zhì)結(jié)構(gòu)的影響。經(jīng)2個月的觀察表明，對大鼠腎功能及間質(zhì)結(jié)構(gòu)無明顯的
5、不利影響。分別給予雌性大鼠10、50或100mg/kg馬兜鈴酸灌胃，3天內(nèi)就出現(xiàn)了腎損害。給予小鼠成人劑量20倍的關(guān)木通煎劑，連續(xù)7天，處死小鼠后，顯微鏡下可見近端腎小管上皮細胞變性、壞死、脫落、腎間質(zhì)出血、水腫等。2對CHN提法的置疑CHN這一提法過于籠統(tǒng)，就象不能把西藥造成的“青霉素腎病”、和“阿司匹林胃病”簡單地稱之為“西藥腎病”、和“西藥胃病”一樣。事實上，有相當一部分中西藥使用不當都能造成肝腎損害。王海燕教授提出“馬兜鈴酸腎病”和美國FDA對此病的表述—“植物成分所致的腎損害”。中西藥合用可以增強、減弱、抵消或中和各自的作用。中藥復(fù)方中化學(xué)成分的相互間
6、作用變化產(chǎn)生于諸藥群煎共煮過程。在正確配伍的前提下，其增效表現(xiàn)：1、變化后的物質(zhì)基礎(chǔ)藥效比原來成分的藥效好；2、降低原有藥物的毒性，提高了藥物的安全性；3、某些成分促進了有效成分的溶出量，間接產(chǎn)生增效的效應(yīng)。但若配伍不當，情況則可能相反。3、馬兜鈴酸腎?。╝ristolochicacidnephropathy,AAN)概念由于長期或短期大量服用含馬兜鈴酸（aristolochicacid,AA）的中藥而引起的慢性或急性腎功能不全。這種腎損害主要在腎間質(zhì)及腎小管。二、診治進展（一）AA的發(fā)病機制1.細胞毒假說AA大劑量-腎小管上皮細胞壞死及凋亡，小劑量反復(fù)-細胞變
7、性、小管萎縮-轉(zhuǎn)分化細胞-釋放多種細胞因子-腎間質(zhì)成纖維細胞-分泌細胞外基質(zhì)-慢性腎損害。2、細胞凋亡學(xué)說國內(nèi)學(xué)者動物實驗：AA-大鼠腎功能損害，腎小管出現(xiàn)凋亡細胞，推測細胞凋亡也參與了AAN疾病過程。體內(nèi)實驗證實，AA可以導(dǎo)致腎小管上皮細胞凋亡或壞死并進而導(dǎo)致間質(zhì)纖維化和間質(zhì)瘢痕形成。3、細胞因子學(xué)說通過誘發(fā)細胞生長因子的釋放（如白細胞介素1、白細胞介素6、腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長因子?等）導(dǎo)致腎間質(zhì)炎細胞浸潤與纖維化，也可能直接刺激纖維母細胞增生或提高其活性而導(dǎo)致間質(zhì)纖維化。4、腎缺血假說AA-損傷腎小管壁-增生、增厚，管腔狹窄，-缺血-腎小管萎縮及間質(zhì)纖維化
8、。5、其他腎小管上皮細胞
