體內(nèi)損傷構建椎間盤退變動物模型的研究進展

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1、體內(nèi)損傷構建椎間盤退變動物模型的研究進展本文檔格式為WORD,感謝你的閱讀。最新最全的學術論文期刊文獻年終總結年終報告工作總結個人總結述職報告實習報告單位總結演講稿體內(nèi)損傷構建椎間盤退變動物模型的研究進展【摘要】按照構建椎間盤退變動物模型時的損傷方式對體內(nèi)構建退變椎間盤動物模型的方法進行綜述。體內(nèi)構建椎間盤退變動物模型的方法很多,但各有優(yōu)缺點,在以后的實驗過程中進一步研究和建立綜合模型仍然是努力的目標?!  娟P鍵詞】椎間盤;動物模型;體內(nèi)損傷;綜述  近年來,隨著人們生活和工作習慣的改變,椎間盤退變性疾病(discdegenerati

2、ondisease,DDD)已成為現(xiàn)代人群中常見的疾病。本病是造成頸、肩、腰、腿痛的主要原因,嚴重影響了人們的生活和工作,甚至有些患者因出現(xiàn)嚴重的神經(jīng)損傷癥狀而不得不行手術治療,給患者帶來巨大的精神和經(jīng)濟負擔。為了更好地探索本病的發(fā)生機制及治療方法,20多年前,人們開始運用具有與人類椎間盤高度相似性的動物退變椎間盤來研究本病的病因病機,尋找更好的治療方法。近幾年,用于構建動物模型的種類和造模的方法主要分為2大類型:體內(nèi)損傷動物模型和體外動物模型。體內(nèi)損傷動物模型主要指通過干預、誘導動物椎間盤退變,依據(jù)其在影像學、形態(tài)學和生物化學等方面

3、的變化,動態(tài)觀察動物椎間盤退變的病理過程。體外動物模型是指在體外培養(yǎng)的細胞和器官模型,此模型多用于短期的實驗觀察,實驗結果論證能力弱。筆者通過查閱近十年來大量的國內(nèi)外文獻,總結了在動物體內(nèi)構建椎間盤退變模型的方法,并分析每種方法的優(yōu)缺點。  1動物的選擇  從開始使用動物構建椎間盤退變模型到現(xiàn)在,研究者嘗試了各種各樣的動物,總結出用于構建椎間盤退變模型的動物應符合如下幾個條件[1]: ?、偎脛游锛怪慕馄侍攸c、生物力學特性、生理、病理功能等應與人類高度相似;②所選動物可客觀地重復椎間盤退變的病理過程;③所構建的動物模型具有可復制性;

4、④動物價格較為便宜,且較易飼養(yǎng),種群數(shù)量較多。目前,很多小型哺乳動物及嚙齒類動物被學者作為動物模型;但是由于某些倫理因素[2],現(xiàn)如今大多數(shù)學者采用鼠及兔作為建模動物[3]?! ?構建椎間盤退變模型  2.1生物力學模型(biomechanicalmodel,BM)Goff等[4]運用手術方式培訓大鼠,改變其爬行習慣使其靠雙后肢如人類直立行走,從而使大鼠的椎間盤發(fā)生退變,他也是首個通過改變大鼠行走習慣來構建椎間盤退變動物模型的學者。本造模方法簡單經(jīng)濟、成功率高、重復性好,建立的雙后肢大鼠模型符合人體椎間盤退變規(guī)律;但是其與倫理道德相悖

5、,多數(shù)學者不贊成用此種方法建模。張超等[5]將兔子固定在PVC管中,并將PVC管直立,使兔子腰椎受力負荷增加,8周后發(fā)現(xiàn)兔子的脊柱高度發(fā)生明顯降低,椎間盤發(fā)生明顯退化,這說明了通過強迫直立位下,因自身身體重力負荷對椎間盤產(chǎn)生影響可以成功建立椎間盤退變模型。Barbir等[6]將大鼠尾巴固定在U型架上,在一段時間后發(fā)現(xiàn)尾椎椎間盤出現(xiàn)退變,證實椎間盤退變的程度與應力改變有關。熊曉芊等[7]通過軸向加壓構建兔子椎間盤退變模型發(fā)現(xiàn),通過軸向加壓可使兔子腰椎間盤發(fā)生明顯退化。  BM對實驗動物損傷較微小,具有操作簡便、經(jīng)濟、效果可靠等優(yōu)點。在誘

6、發(fā)輕度椎間盤退變模型時見效快,造模的效率較高,通過該方式建模,椎間盤的結構及基質(zhì)的改變與人體椎間盤退變的過程大致相似,可滿足基因治療時需要長期觀察療效的實驗研究的需要?! ?.2機械損傷模型(mechanicaldamagemodel,MDM)  指運用各種方式破壞動物的椎間盤纖維環(huán)、髓核、終板或通過手術破壞棘上、棘間韌帶、椎旁肌肉和棘突等改變造模動物脊柱的力學分布,改變椎間盤內(nèi)環(huán)境,從而獲得椎間盤退變動物模型?! ?.2.1纖維環(huán)損傷模型通過針刺、刀片切割等方法,直接造成纖維環(huán)的物理損傷。Osti等[8]是較早用該方法構建動物椎間盤

7、退變模型的學者,其通過手術方式切除羊的部分纖維環(huán),4個月后發(fā)現(xiàn)羊的椎間盤發(fā)生了明顯的退變。Wang等[9]運用21號針頭針刺破壞大鼠纖維環(huán),在數(shù)周后發(fā)現(xiàn)其椎間盤發(fā)生了明顯退變。崔運能等[10]在CT引導下,用18G穿刺針經(jīng)側方皮下穿刺兔L5~6椎間盤,確認刺入椎間盤纖維環(huán)深度約為5mm,在84d后,實驗組影像學上見兔的椎間盤高度下降,終板骨質(zhì)硬化;組織學上見纖維環(huán)結構紊亂、髓核細胞輕度減少。崔力揚等[11]用21號針頭針刺大鼠全層纖維環(huán)和部分纖維環(huán),4周后大鼠椎間盤在影像學上發(fā)生明顯變性,而部分大鼠在8周后才可見到此現(xiàn)象?! ⊥ㄟ^針刺

8、損傷纖維環(huán)構建椎間盤退變模型時,其退變的過程較為緩慢,退變的程度與損傷的大小之間存在明顯的正相關性,此為一較為緩慢推進的過程,可較充分地再現(xiàn)椎間盤退變的發(fā)展規(guī)律,與人類椎間盤退變病理變化過程較為相似,且造模過程簡單,易重

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