耳鳴的神經(jīng)生理機(jī)制

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1、耳鳴的神經(jīng)生理機(jī)制JamesA.Kaltenbach摘要：經(jīng)過十多年的研究，我們已對(duì)耳鳴相關(guān)的錯(cuò)誤聲感覺的神經(jīng)機(jī)制有了一些新的認(rèn)識(shí)。過去的研究主要包括檢測(cè)腦活動(dòng)變化的神經(jīng)生理研究和檢測(cè)由公認(rèn)的耳鳴誘發(fā)因素水楊酸鹽、奎寧及強(qiáng)聲引起的動(dòng)物感知變化的行為學(xué)研究。神經(jīng)電生理結(jié)果顯示耳鳴與聽覺系統(tǒng)的自發(fā)性神經(jīng)活動(dòng)失調(diào)有關(guān)，表現(xiàn)為自發(fā)性活動(dòng)增強(qiáng)（過度活動(dòng)）、神經(jīng)放電的時(shí)間特性變化和神經(jīng)元短簇放電活動(dòng)增強(qiáng)。另有平行實(shí)驗(yàn)表明如果某因素能使動(dòng)物產(chǎn)生以上神經(jīng)活動(dòng)變化，那么行為學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)動(dòng)物亦有耳鳴。本文綜述了耳鳴動(dòng)物模型的行為學(xué)證據(jù)及其外周和中樞聽覺系統(tǒng)水平發(fā)生的相關(guān)

2、變化。過去十多年間，人們對(duì)耳鳴生理基礎(chǔ)的研究興趣呈指數(shù)性增長，這也反映人們對(duì)工業(yè)國家耳鳴發(fā)病的關(guān)注增高。在這些國家，耳鳴已成為曠工和看耳鼻咽喉科門診的最主要原因之一。由于我們對(duì)耳鳴病理所知不多，所以現(xiàn)在大多數(shù)耳鳴的治療效果有限。不過由于近來的神經(jīng)生理研究極大擴(kuò)展了我們對(duì)耳鳴病理及其發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識(shí)，極可能在不久的將來為耳鳴治療提供新的途徑。本文的目的是對(duì)前期耳鳴機(jī)制神經(jīng)生理學(xué)研究成果作一個(gè)總結(jié)。我們采用水楊酸鹽、奎寧及噪聲分別誘發(fā)的耳鳴動(dòng)物模型來鑒別和定位聽覺系統(tǒng)特定功能改變。這種類型的研究表明，三種因素都讓動(dòng)物聽覺系統(tǒng)表現(xiàn)出如同對(duì)某種真實(shí)聲音的反應(yīng)

3、一樣的改變，進(jìn)一步行為學(xué)測(cè)試表明動(dòng)物受這些因素作用后確實(shí)發(fā)生了耳鳴。本文總結(jié)了這些行為學(xué)研究并回顧了相應(yīng)的神經(jīng)生理學(xué)文獻(xiàn)。耳鳴行為學(xué)模型分別用水楊酸鹽、奎寧及強(qiáng)聲三種致耳鳴因素建立了耳鳴行為模型，可以用來研究急性耳鳴（快速發(fā)作，持續(xù)幾分鐘或幾小時(shí)）和慢性耳鳴（最少持續(xù)幾天）。水楊酸鹽、奎寧分別誘發(fā)耳鳴行為學(xué)模型研究在臨床，水楊酸鈉或奎寧治療數(shù)小時(shí)到幾天后出現(xiàn)耳鳴，感覺為高音調(diào)（7到9kHz）單音或窄帶噪聲。通常在治療停止數(shù)小時(shí)到幾天后耳鳴逐漸消失。高劑量水楊酸鈉或奎寧誘發(fā)的耳鳴經(jīng)常伴發(fā)聽力損失，不過耳鳴一般先于聽力損失。有一些研究表明大劑量水楊酸鈉

4、（350mg/kg）注射后，動(dòng)物出現(xiàn)耳鳴。在大鼠中已利用巴甫洛夫條件抑制示例進(jìn)行了相應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究，詳情參照J(rèn)astreboff1988年的文章。這些結(jié)果表明水楊酸鈉在大鼠中誘發(fā)的耳鳴無論是心理物理特性還是時(shí)程都與其在臨床上誘發(fā)的耳鳴相似。水楊酸鈉注射后一到兩天后出現(xiàn)可測(cè)量的高調(diào)耳鳴，隨著治療劑量和持續(xù)時(shí)間的增加，耳鳴變得越來越嚴(yán)重。Jastreboff在1991年提出奎寧也能誘發(fā)大鼠耳鳴。這種耳鳴的時(shí)程和劑量依賴性與水楊酸鈉誘發(fā)的耳鳴相似，而且還能被鈣通道抑制劑尼莫地平逆轉(zhuǎn)。強(qiáng)聲誘發(fā)耳鳴的行為學(xué)模型研究強(qiáng)噪聲作用是最常被談起的耳鳴原因。噪聲誘發(fā)的耳鳴

5、特征通常表現(xiàn)為高音調(diào)（匹配頻率從1.5到8kHz），慢性噪聲誘發(fā)的耳鳴患者通常也有永久性聽力損失。噪聲作用的情況下，區(qū)分急慢性耳鳴很重要，因?yàn)橛行?qiáng)聲特別是中等強(qiáng)度的爆炸聲會(huì)很快引起耳鳴，但持續(xù)時(shí)間很短，從幾秒鐘到幾天不等，可能發(fā)展為慢性耳鳴，但要視對(duì)象的噪聲暴露史而定7。事實(shí)上，臨床大多數(shù)噪聲誘發(fā)的耳鳴本質(zhì)上都是慢性耳鳴，持續(xù)幾個(gè)月到幾年。慢性噪聲誘發(fā)的耳鳴患者經(jīng)常記不起耳鳴的開始時(shí)間而感覺是一個(gè)慢性發(fā)作過程，在幾周到幾年時(shí)間內(nèi)逐漸加重。到現(xiàn)在為止，沒有行為學(xué)研究正式報(bào)告動(dòng)物在噪聲作用后發(fā)生耳鳴。但幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立了急性和慢性噪聲誘發(fā)的行為學(xué)模型，

6、并報(bào)道了初步結(jié)果。這里我們介紹Heffner和Kaltenbach對(duì)強(qiáng)聲誘發(fā)的慢性耳鳴動(dòng)物進(jìn)行的測(cè)試。過程描述如下：聲作用前，對(duì)倉鼠進(jìn)行幾個(gè)星期的區(qū)分條件聲音有無的訓(xùn)練，動(dòng)物區(qū)分能力通過舔吸行為差異顯示。當(dāng)條件聲出現(xiàn)時(shí)，訓(xùn)練動(dòng)物持續(xù)舔吸水管，而當(dāng)條件聲消失，訓(xùn)練動(dòng)物不再舔吸水管，這樣前期訓(xùn)練才算完成。接著，動(dòng)物被分為兩組，一組經(jīng)強(qiáng)聲作用（125dPSPL，10kHz，4h），一組則沒有。五天后，兩組動(dòng)物都進(jìn)行耳鳴測(cè)試。測(cè)試過程與訓(xùn)練過程相似，只是在訓(xùn)練過程中不再出現(xiàn)條件聲。正常組在沒有聲音出現(xiàn)時(shí)會(huì)像訓(xùn)練時(shí)表現(xiàn)一樣不舔吸水管。然而，作用組在強(qiáng)聲暴露開

7、始后5天沒有聲出現(xiàn)時(shí)仍然持續(xù)舔吸水管，好象它們?nèi)钥陕牭綏l件聲一樣。換句話說，它們表現(xiàn)出感覺到了耳鳴的行為。在大鼠中也進(jìn)行了相同預(yù)備實(shí)驗(yàn)，結(jié)果類似。該類實(shí)驗(yàn)現(xiàn)進(jìn)展到測(cè)量被誘發(fā)的耳鳴的響度和音調(diào)的程度。這類模型促進(jìn)了鑒別慢性耳鳴聽覺系統(tǒng)神經(jīng)生理學(xué)變化的實(shí)驗(yàn)研究，下面將會(huì)談到。耳鳴神經(jīng)生理學(xué)模型盡管耳鳴普遍是以耳中的響聲被關(guān)注，對(duì)做過聽神經(jīng)橫斷術(shù)的耳鳴患者的臨床研究指出其病理基礎(chǔ)可以是外周或中樞源性。通常做過聽神經(jīng)橫斷術(shù)的耳鳴患者約30~80%仍能感覺到耳鳴，其中很多病人甚至感覺更差。另外，耳鳴主要是聽覺失調(diào)，但臨床上經(jīng)常出現(xiàn)非聽覺系統(tǒng)繼發(fā)癥狀。非聽覺系

8、統(tǒng)在耳鳴中所起作用已有報(bào)道。本文主要討論聽覺系統(tǒng)在耳鳴中的作用，并按內(nèi)耳、聽神經(jīng)和中樞處理功能異常的順序行文。耳鳴外周機(jī)制