burkitt 淋巴瘤最新診治進(jìn)展(綜述)

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1、Burkitt淋巴瘤最新診治進(jìn)展（綜述）2014-12-0209:44來源：丁香園作者：sjtuwalker字體大小-

2、+Burkitt淋巴瘤（BL）是一種高度侵襲性的非霍奇金淋巴瘤，主要來源于B淋巴細(xì)胞，常有第8號(hào)染色體MYC基因的易位。BL主要有3種亞型，其流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)各有不同，但在基因?qū)W相似。對(duì)于大多數(shù)BL患者，早期高強(qiáng)度多藥聯(lián)合化療效果較好。老年患者生存率較低，原因可能與化療可導(dǎo)致相關(guān)毒性，從而降低藥物劑量有關(guān)。對(duì)于骨髓抑制較強(qiáng)的化療方案，中樞預(yù)防、腫瘤溶解預(yù)防和治療以及感染相關(guān)并發(fā)癥的治療都很重要。復(fù)發(fā)難治的BL患者預(yù)后

3、較差，如果可能，推薦進(jìn)行臨床試驗(yàn)。本文綜述了Burkitt淋巴瘤的最新診療進(jìn)展，作者是來自波士頓Dana-FarberCancerInstitute的CaronJacobson教授和AnnLaCasce教授，發(fā)表于Blood的“HowItreat“系列上。流行病學(xué)地方性BL主要發(fā)生在中非一帶，是該地區(qū)兒童最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率每年大約在3-6例/10萬。其發(fā)病與EBV感染高度相關(guān)。地方性BL也是巴布亞新幾內(nèi)亞的一種地方病。在這些地區(qū)，Burkitt淋巴瘤的發(fā)生與地理、氣候（雨林、赤道等）因素有關(guān)，這正好與瘧疾的地理分布一致。雖然瘧原蟲

4、并不具有致癌性，但地方性BL與瘧疾的地理分布一致使人們猜想瘧原蟲感染是否可導(dǎo)致EBV具有致癌性。HIV感染使免疫缺陷相關(guān)的BL風(fēng)險(xiǎn)增加，但該型患者EB陰性。散發(fā)性BL相當(dāng)罕見，大約占兒童淋巴瘤的30%，占西歐和美國所有淋巴瘤的1-2%。該型的主要發(fā)病人群是年輕人，兒童的發(fā)病高峰是11歲，成人30歲。免疫缺陷相關(guān)的BL在HIV患者中較常見。事實(shí)上，無論患者的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)多少，BL都可以發(fā)生。因此，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療時(shí)代，該型患者的發(fā)病率并沒有下降。遺傳學(xué)BL存在Ig重鏈、輕鏈重排，具有Ig基因自體突變。所有病例都有MYC異位t（8；14

5、）（q24；q32），少見的異位還有t（2；8）（2q11）或t（8；22）（22q11）。MYC基因持續(xù)表達(dá)影響到14號(hào)、2號(hào)或22號(hào)染色體上Ig基因的起動(dòng)子（這些基因分別編碼Ig重鏈或Lambda、Kappa輕鏈）。MYC功能失調(diào)，促使細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞增殖周期，這在淋巴瘤的發(fā)生中起了重要作用。MYC還能激活靶基因，特別是與凋亡有關(guān)的基因。MYC基因中的突變進(jìn)一步增加了它的致瘤性。其它遺傳學(xué)改變包括TP53失活及繼發(fā)突變，這些情況可見于30%的地方性和散發(fā)性Burkitt淋巴瘤。值得注意的是MYC基因異位并非完全是Burkitt淋巴瘤所特

6、有。例如有報(bào)道顯示MYC異位見于繼發(fā)于濾泡性淋巴瘤的前驅(qū)B淋巴母細(xì)胞白血病/淋巴瘤。組織病理學(xué)瘤細(xì)胞表達(dá)膜IgM、單一輕鏈、B細(xì)胞相關(guān)抗原（如：CD19、CD20、CD22）、CD10和bcl-6，但CD5、CD23和TdT呈陰性。不表達(dá)bcl-2。表達(dá)CD10和bcl-6說明腫瘤細(xì)胞起源于生發(fā)中心。地方性Burkitt淋巴瘤表達(dá)CD21（一種C3d的受體），但散發(fā)性Burkitt淋巴瘤通常不表達(dá)。漿樣分化的Burkitt淋巴瘤可出現(xiàn)單一型胞漿內(nèi)Ig。核增殖指數(shù)非常高，近100%的細(xì)胞呈Ki-67＋，與DLBCL相比，浸潤的T細(xì)胞較少見

7、。BL組織病理學(xué)特點(diǎn)臨床表現(xiàn)多數(shù)患者表現(xiàn)為迅速增大的腫塊，由于腫瘤倍增時(shí)間短、生長快，腫瘤有時(shí)會(huì)很快崩解，血清LDH很高。散發(fā)性BL最常見的臨床表現(xiàn)是腹部腫塊，骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)侵犯的比例分別為30%、15%。地方性BL可侵犯頜面部導(dǎo)致面部畸形，侵犯腦膜或脊髓，腹膜后淋巴結(jié)，肝腸腎等臟器，但骨髓受累并不常見。免疫相關(guān)的BL主要累及淋巴結(jié)、骨髓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有時(shí)外周血也可受累。對(duì)BL患者首先應(yīng)進(jìn)行分期和預(yù)后評(píng)估，然后再進(jìn)行病理學(xué)檢查。BL和其他類型的B細(xì)胞侵襲性淋巴瘤形態(tài)學(xué)相類似，鑒別起來較困難，因此，應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的血液病理醫(yī)生進(jìn)行切片。

8、實(shí)驗(yàn)室檢查包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能、LDH和尿酸，HIV和乙肝病毒也應(yīng)常規(guī)檢查。對(duì)BL患者進(jìn)行分期不僅要做胸部、腹部和盆腔的CT，而且還需行PET-CT。骨髓活檢也是必要的，對(duì)于中樞侵犯的患者，須行腰椎穿刺術(shù)和鞘內(nèi)化療。墨菲分期系統(tǒng)（TheMurphystagingsystem）主要對(duì)兒童NHL進(jìn)行分期，可預(yù)測患者的預(yù)后。根據(jù)腫塊大小和部位、血清LDH，可將患者分為低危和高危。蒽環(huán)類化療藥有心臟毒性，化療前對(duì)患者心功能評(píng)估也很重要。如果患者出現(xiàn)高尿酸、高磷血癥、高鉀血癥、LDH升高，很可能出現(xiàn)了腫瘤崩解，治療前應(yīng)立即使用別嘌醇、靜脈補(bǔ)液

9、和拉布立酶（rasburicase）。目前進(jìn)行的BL新藥臨床試驗(yàn)，患者預(yù)后都較好，生存率可到75-90%。但SEER數(shù)據(jù)庫的一份調(diào)查卻令人失望：BL患者5年生存率只有56%，年輕低危患者要高一點(diǎn)。年齡對(duì)患者