骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文

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1、骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文骨髓基質(zhì)干細(xì)胞研究論文　　【摘要】骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又稱骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中非造血實質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞，具有高度的自我復(fù)制能力和多向分化潛能，可分化成多種細(xì)胞?！　　娟P(guān)鍵詞】骨髓干細(xì)胞　　骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又稱骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中非造血實質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞，具有高度的自我復(fù)制能力和多向分化潛能，可分化成多種細(xì)胞。近來研究表明它可以向三個胚

2、層的多種組織分化，如來源于外胚層的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等，MSCs移植為腦缺血患者開辟了一種新的治療方法。本文對MSCs移植治療腦缺血的研究綜述?！　?骨髓基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性　　目前發(fā)現(xiàn)至少存在3種形態(tài)的MSCs。Colter等從培養(yǎng)的人骨髓細(xì)胞中分離出MSCs后，發(fā)現(xiàn)來自單細(xì)胞的克隆中除了含有小的梭形和大的扁平MSCs外，還有一種非常小的圓形細(xì)胞，這種小圓形細(xì)胞有更強(qiáng)的折光性，它們比大的MSCs能更快分裂、增殖，并且有更強(qiáng)的多向分化潛能，當(dāng)將MSCs放在不同的微環(huán)境內(nèi)時，它們可相應(yīng)地分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞或成肌細(xì)胞等[1-3]。MSCs

3、具有多向分化的潛能，MSCs經(jīng)靜脈途徑或局部注射移植到不同的組織時，MSCs即可在相應(yīng)的組織內(nèi)分化形成該類組織細(xì)胞[3，4]?！　〉囊渍掣?、易貼壁生長，易增殖特性使得它們經(jīng)過數(shù)次換液和傳代后得到分離、純化[3]。　　2骨髓基質(zhì)細(xì)胞在體外誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞　　最近研究發(fā)現(xiàn)，在特定的實驗條件下可將人、大鼠及小鼠等的MSCs在體外誘導(dǎo)分化為神經(jīng)元樣和膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞，SanchozRamos等發(fā)現(xiàn)，表皮生長因子(epidermalgrowthfactor，EGF)或腦源性營養(yǎng)因子(brain-derivedneuotroficfactor，BDNF)可

4、誘導(dǎo)人及小鼠的少數(shù)MSCs分化為神經(jīng)元樣及膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞，它們表達(dá)神經(jīng)前體細(xì)胞的標(biāo)志物巢素蛋白(nestin)及其RNA、神經(jīng)元標(biāo)記物神經(jīng)元特異性核蛋白(neuronspecificnuclearprotein，NeuN)、星形膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記物膠質(zhì)原纖維酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)。將人或小鼠的MSCs與胚胎大鼠中腦或紋狀體神經(jīng)元共培養(yǎng)時，部分MSCs分化為NeuN陽性的神經(jīng)元樣細(xì)胞及GFAP陽性的星形膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞，因此，除了可能通過營養(yǎng)因子和細(xì)胞因子傳遞信號外，細(xì)胞與細(xì)胞的直接接觸還可能在MSCs的分

5、化中發(fā)揮重要作用[5]?！　?MSCS移植治療局灶性腦缺血的可行性及原理　　供體與受體　　MSCs移植治療腦缺血多為同種異體移植，如Brazelton等[6]采用的供體鼠為成熟轉(zhuǎn)基因大鼠，鼠齡8～10w，受體鼠為致死量放療后的相同鼠齡的大鼠，移植的為新鮮未經(jīng)培養(yǎng)的MSCs。有些學(xué)者將供體鼠化療(5-氟尿嘧啶，150mg/kg，腹部注射)2d后取其骨髓進(jìn)行體外培養(yǎng)3代，移植前72h加BrdU進(jìn)行標(biāo)記，受體鼠亦為相同鼠齡相同體重的同種鼠[7]。Zhao等[8]的研究中，hMSCs來自于10～35歲的健康志愿者，hMSCs轉(zhuǎn)染了增強(qiáng)的綠色熒光蛋白基因，經(jīng)26

6、代培養(yǎng)后移植入成熟雄鼠體重(230～250g)，結(jié)果未出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)，說明MSCs具有相當(dāng)大的免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)能力。上述研究中，或是供體經(jīng)化療或是受體經(jīng)放療或是MSCs經(jīng)多次傳代培養(yǎng)以降低免疫活性，從而減少移植物抗宿主反應(yīng)的發(fā)生。　　在腦內(nèi)有遷移能力　　Kopen等將小鼠MSCs注入新生小鼠側(cè)腦室后12d，發(fā)現(xiàn)MSCs已遷移至前腦、小腦，而且不破壞腦組織結(jié)構(gòu)，其遷移方式與出生后早期的神經(jīng)發(fā)育過程相同，提示MSCs的行為類似神經(jīng)前體細(xì)胞[9]?！　∧壳癕SCs移植治療局灶性腦缺血的途徑有3種：腦立體定向移植，經(jīng)頸內(nèi)動脈注射移植及經(jīng)靜脈注射移植　　腦立體定向

7、移植：根據(jù)缺血損傷的部位采用腦立體定向術(shù)，將一定體積適當(dāng)數(shù)量的MSCs直接注射到缺血損傷部位。該方法的缺點是：(1)對腦組織產(chǎn)生一定程度的損傷；(2)移植物的數(shù)量受一定程度的限制；(3)不便多次多靶點注射[10]。頸內(nèi)動脈注射移植：可將MSCs直接經(jīng)缺血側(cè)頸內(nèi)動脈注入，該方法與立體定向法相比有以下優(yōu)點：(1)移植的MSCs可廣泛分布于缺血半暗帶區(qū)；(2)創(chuàng)傷較??；(3)可允許較多數(shù)量、較大體積的移植物輸入；(4)有更多的BrdU陽性細(xì)胞在缺血區(qū)存活，缺點是：需要一定的技術(shù)條件，經(jīng)靜脈注射移植簡便、安全、快捷、有效，一次可輸入較多數(shù)量的MSCs，而且進(jìn)入

8、腦內(nèi)的MSCs分布在缺血壞死灶及其周邊區(qū)較大的范圍內(nèi)。經(jīng)靜脈或動脈注射較腦局部注射優(yōu)越，因MS