氨基糖苷類抗生素

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1、B－內(nèi)酰胺類抗生素教學(xué)目的要求學(xué)會(huì)青霉素G的性狀、抗菌作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)。學(xué)會(huì)部分合成青霉素分類、抗菌作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。學(xué)會(huì)頭孢菌素類的抗菌作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及用藥指導(dǎo)。4知道其他?-內(nèi)酰胺類的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用?？股馗拍睿菏歉鞣N微生物產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他微生物作用的物質(zhì)。分類天然抗生素：由微生物培養(yǎng)液中提取人工半合成：對(duì)天然抗生素化構(gòu)改造得到?-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素其他?-內(nèi)酰胺類?-內(nèi)酰胺酶抑制劑第一節(jié)：青霉素類：一、青霉素G青霉素主核的化學(xué)結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中?-內(nèi)酰胺環(huán)是關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，此環(huán)裂解則失去抗菌活性

2、，主核6-APA可帶有各種不同的側(cè)鏈，而側(cè)鏈決定了不同青霉素的抗菌及藥理特性。青霉素G的R1是一個(gè)芐基，故又稱為芐青霉素。青霉素G----性質(zhì)易溶于水，但水溶液極不穩(wěn)定，室溫放置24小時(shí)大部分失效，并產(chǎn)生有抗原性的致敏產(chǎn)物，故必須臨用時(shí)配制。遇酸、堿、醇、重金屬離子及氧化劑易被破壞，應(yīng)避免與其配伍應(yīng)用。青霉素G----藥動(dòng)學(xué)肌注吸收迅速而完全，約30分鐘血藥濃度達(dá)峰值。血漿蛋白結(jié)合率約60%。廣泛分布于細(xì)胞外液，以腎、肺、脾和橫紋肌中含量較高；腦膜炎時(shí)大劑量可在腦脊液中達(dá)有效濃度。幾乎完全經(jīng)腎排泄，約90%由腎小管主動(dòng)分泌。T1/2為0.5~1小時(shí)，有效血藥濃度可維持4

3、-6小時(shí)。具有明顯的抗生素后效應(yīng)。延效1、長(zhǎng)效制劑：普魯卡因青霉素（1天）、芐星青霉素（15天）——輕癥和預(yù)防感染2、與丙磺舒聯(lián)用——不宜常規(guī)使用?？咕V及臨床用途1．革蘭陽(yáng)性球菌①肺炎鏈球菌：大葉性肺炎、急性支氣管炎、支氣管肺炎、膿胸等②溶血性鏈球菌：扁桃體炎、咽炎、中耳炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎等③草綠色鏈球菌：心內(nèi)膜炎④金黃色葡萄球菌：敗血癥、癤、癰、膿腫等（多已耐藥）2．革蘭陽(yáng)性桿菌：破傷風(fēng)、氣性壞疽、白喉等，應(yīng)配合抗毒素。3．革蘭陰性球菌淋病奈瑟菌：淋病腦膜炎奈瑟菌：流腦4．螺旋體：鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等5.放線菌：宜大劑量、長(zhǎng)療程抗菌作用臨床應(yīng)用備注

4、多數(shù)Ｇ＋菌Ｇ＋球菌溶血性鏈球菌咽炎、中耳炎、猩紅熱產(chǎn)褥熱、扁桃體炎敏感株：首選青霉素大多金葡菌耐藥葡萄球菌癤、癰、骨髓炎、敗血癥肺炎球菌大葉性肺炎、支氣管炎等Ｇ＋桿菌破傷風(fēng)桿菌破傷風(fēng)首選青霉素＋相應(yīng)抗毒素白喉棒壯桿菌白喉產(chǎn)氣莢膜芽孢梭菌氣性壞疽Ｇ－腦膜炎奈瑟菌流行性腦膜炎（首選藥）與SD并列首選螺旋體感染梅毒螺旋體梅毒（首選藥）敏感株首選青霉素鉤端螺旋體鉤體病回歸熱螺旋體回歸熱放線菌放線菌病大劑量、長(zhǎng)療程青霉素G----抗菌機(jī)理繁殖期殺菌劑：與胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶的功能，抑制粘肽合成的交叉聯(lián)結(jié)，過(guò)程，干擾病原菌細(xì)胞壁粘肽的合成，造成細(xì)胞壁

5、缺損，水分不斷滲入，造成菌體腫脹、破裂、溶解而死亡。?-內(nèi)酰胺環(huán)青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）抗菌機(jī)理抑制轉(zhuǎn)肽酶活性阻抑粘肽合成細(xì)胞壁缺損殺菌青霉素G---抗菌機(jī)理特點(diǎn)對(duì)G+陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，對(duì)G-陰性菌作用弱；對(duì)繁殖期細(xì)菌有作用，對(duì)靜止期細(xì)菌無(wú)作用；對(duì)敏感菌有殺滅作用，對(duì)人體細(xì)胞無(wú)損傷作用。革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁粘肽多，胞漿滲透壓高;革蘭陰性菌細(xì)胞壁粘肽少，胞漿滲透壓低。人及真菌無(wú)細(xì)胞壁細(xì)菌的耐藥機(jī)理產(chǎn)生?-內(nèi)酰胺酶（青霉素酶和頭孢菌素酶-屬水解酶），使?-內(nèi)酰胺環(huán)裂開(kāi)而失去活性；青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）發(fā)生改變；酶與藥物牢固結(jié)合使藥物達(dá)不到靶點(diǎn)不能發(fā)揮抗菌作用；胞壁和外膜通透性

6、改變（降低）；青霉素的耐藥機(jī)制耐藥菌產(chǎn)生的青霉素酶（金黃色葡萄球菌）NSCH3CH3ONHCOOHCOR1青霉素G----不良反應(yīng)及防治11、過(guò)敏反應(yīng)：是各種抗生素中最高的，約0.7%～10%(平均5%)。以皮膚過(guò)敏反應(yīng)和血清病樣反應(yīng)較多見(jiàn)。嚴(yán)重者可致過(guò)敏性休克，常因搶救不及時(shí)而死于呼吸困難和循環(huán)衰竭。2、局部刺激致痛3、青霉素腦?。嚎芍码旆瓷湓龈?、抽搐、昏迷等。4、高鉀、高鈉血癥：大劑量應(yīng)用時(shí)。5、赫氏反應(yīng)：治療梅毒或鉤端螺旋體病時(shí)可有癥狀加劇現(xiàn)象。用藥指導(dǎo)---青霉素G1、詢問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用。2、初次注射，更換批號(hào)，停藥3日以上必須皮試。3、避免濫用和局

7、部用藥。4、避免饑餓時(shí)用藥，注射后觀察半小時(shí)。5、最適pH值為5～7.5，靜滴時(shí)最好選用0.9%氯化鈉6、皮試或用藥過(guò)程中應(yīng)作好急救準(zhǔn)備：一旦發(fā)生過(guò)敏性休克，立即肌注、靜注或心內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5~1ml，30分鐘后可重復(fù)注射一次。需要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素、H1受體阻斷藥以增強(qiáng)療效。呼吸困難者：給予氧氣或人工呼吸，必要時(shí)做氣管切開(kāi)。半合成青霉素的特點(diǎn)其抗菌機(jī)制、不良反應(yīng)與青霉素同；與青霉素存在交叉過(guò)敏反應(yīng)；具有耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗G-菌等特性。分為5類，特點(diǎn)見(jiàn)下表。半合成青霉素的分類及特點(diǎn)分類及藥物耐酸耐酶抗菌特點(diǎn)1