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《姜黃素改善化療藥物引起的認知損傷及其線粒體機制研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、2018屆研究生博士學位論文分類號：學校代碼：10269密級：學號：52141300018EastChinaNormalUniversity博士學位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目:姜黃素改善化療藥物引起的認知損傷及其線粒體機制研究院系：生命科學學院專業(yè)：神經(jīng)生物學研究方向：細胞及分子神經(jīng)生物學指導教師：趙政教授學位申請人：張盼2018年05月31日Dissertationfordoctoraldegreein2018SchoolCode:10269StudentID:52141300018EastChinaNormalUnive
2、rsityTitle:Curcuminameliorateschemotherapy-inducedcognitiveimpairmentandtheunderlyingmitochondrialmechanismDepartment:SchoolofLifeScienceMajor:NeurobiologyResearchdirection:CellandMolecularNeurobiologySupervisor:Prof.ZhengZhaoCandidate:PanZhangMay,2018華東師范大學學位論文原創(chuàng)性聲明鄭重聲明：本人呈交的學
3、位論文《姜黃素改善化療藥物引起的認知損傷及其線粒體機制研究》，是在華東師范大學攻讀碩士/博士（請勾選）學位期間，在導師的指導下進行的研究工作及取得的研究成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中作了明確說明并表示謝意。作者簽名：日期：年月日華東師范大學學位論文著作權(quán)使用聲明《姜黃素改善化療藥物引起的認知損傷及其線粒體機制研究》系本人在華東師范大學攻讀學位期間在導師指導下完成的碩士/博士（請勾選）學位論文，本論文的著作權(quán)歸本人所有。本人同意華東師范大學根據(jù)相關規(guī)定保
4、留和使用此學位論文，并向主管部門和學校指定的相關機構(gòu)送交學位論文的印刷版和電子版；允許學位論文進入華東師范大學圖書館及數(shù)據(jù)庫被查閱、借閱；同意學校將學位論文加入全國博士、碩士學位論文共建單位數(shù)據(jù)庫進行檢索，將學位論文的標題和摘要匯編出版，采用影印、縮印或者其它方式合理復制學位論文。本學位論文屬于（請勾選）（）1.經(jīng)華東師范大學相關部門審查核定的“內(nèi)部”或“涉密”學位論文*，于年月日解密，解密后適用上述授權(quán)。（）2.不保密，適用上述授權(quán)。導師簽名本人簽名年月日（*“涉密”學位論文應是已經(jīng)華東師范大學學位評定委員會辦公室或保密委員會審定過的學位論文（需附
5、獲批的《華東師范大學研究生申請學位論文“涉密”審批表》方為有效），未經(jīng)上述部門審定的學位論文均為公開學位論文。此聲明欄不填寫的，默認為公開學位論文，均適用上述授權(quán)）。張盼博士學位論文答辯委員會成員名單姓名職稱單位備注胡金鋒教授復旦大學主席程務本教授復旦大學文珂教授中科院高等研究院袁小兵教授華東師范大學曹曉華教授華東師范大學華東師范大學博士學位論文摘要摘要化療藥物引起的認知損傷癥狀在化療結(jié)束很多年以后依然會嚴重影響患者的工作學習和生活質(zhì)量。目前針對這一現(xiàn)象的機制及有效干預手段的研究還比較有限。多酚類物質(zhì)姜黃素作為食用香料和色素應用廣泛。大量研究表明，姜
6、黃素具有廣譜生物活性，在機體內(nèi)涉及多重生物學過程和藥理學靶點，對很多疾病有預防作用和療效。姜黃素在腫瘤和神經(jīng)退行性疾病的預防或治療作用已引起人們的關注。本課題前期研究結(jié)果表明治療消化道腫瘤常用的化療藥物5-氟尿嘧啶（5-Fu）和奧沙利鉑（OX）能夠引起小鼠認知損傷（即Chemobrain），而姜黃素能夠緩解這一癥狀。鑒于線粒體在神經(jīng)退行性疾病中的作用以及PARL蛋白在線粒體形態(tài)功能、線粒體凋亡和線粒體自噬調(diào)控中起到的重要作用，我們推測姜黃素可能通過調(diào)控PARL相關線粒體凋亡通路和線粒體自噬途徑緩解5-Fu和OX的神經(jīng)毒性。本課題在BALB/c小鼠、原
7、代培養(yǎng)神經(jīng)元細胞和星形膠質(zhì)細胞以及SH-SY5Y細胞上的研究揭示了姜黃素對化療藥物認知損傷的緩解或治療作用以及5-Fu和OX引起神經(jīng)毒性的具體機制及其潛在的分子靶點，為臨床Chemobrain的預防或治療方案提供了新依據(jù)和思路。整個課題分為三部分，具體內(nèi)容如下：1.姜黃素對化療小鼠神經(jīng)毒性的緩解作用模擬臨床化療方案，BALB/c小鼠小鼠接受5-Fu/OX處理或者姜黃素預處理后再接受5-Fu/OX處理。行為學實驗檢測不同處理方式對小鼠運動能力、情緒以及學習記憶的影響；組織學方法檢測不同藥物組合處理對小鼠海馬組織中神經(jīng)細胞的影響。實驗結(jié)果表明，5-Fu與
8、OX對小鼠運動能力以及記憶能力都有一定程度的損傷，姜黃素對這些損傷起到改善作用；5-Fu與OX對小鼠海馬神經(jīng)
