合成丹皮酚衍生物及其金屬配合物的研究進(jìn)展

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1、合成丹皮酚衍生物及其金屬配合物的研究進(jìn)展姓名：鐘新林學(xué)號(hào)：200901513摘要：目的提高丹皮酚衍生物和金屬配合物的研究水平。方法查閱各種數(shù)據(jù)庫(kù)包括維普中文期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)，CNKI，中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)CBM，外文醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)MEDLINE和Springer等中大量文獻(xiàn)資料，總結(jié)出丹皮酚衍生物及其金屬配合物合成方面的研究進(jìn)展。結(jié)果國(guó)內(nèi)外對(duì)丹皮酚衍生物及其金屬配合物的合成和研究并不多。結(jié)論利用天然活性成分丹皮酚為母體進(jìn)行一系列的結(jié)構(gòu)改造合成其衍生物或類似物，發(fā)現(xiàn)高效低毒的抗腫瘤新藥具有重要意義。關(guān)鍵詞：丹皮酚；金屬配合物；合成；研究進(jìn)展丹皮酚，又名芍藥

2、醇、牡丹酚，化學(xué)名2-羥基-4-甲氧基苯乙酮，來源于毛茛科植物牡丹皮和蘿卜科植物徐長(zhǎng)卿的全草中，具有抑菌抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、降壓利尿、抗凝血、抗過敏、增強(qiáng)免疫功能和抗氧化活性等多種藥理活性。它在醫(yī)藥、香料、化工領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛，它的合成工藝先進(jìn)，操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高。以丹皮酚為先導(dǎo)物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾合成一系列衍生物可以為發(fā)現(xiàn)優(yōu)越的新藥提供可能?，F(xiàn)對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道中丹皮酚衍生物或類似物的合成以及金屬配合物的合成進(jìn)行必要分析，展述如下:1、丹皮酚藥理基礎(chǔ)1.1改善心腦血管作用:近年來研究發(fā)現(xiàn)，丹皮酚的抗心律失常作用與其對(duì)鈣離子通道的阻滯作用具有重要的內(nèi)在聯(lián)系；在抗動(dòng)

3、脈粥樣硬化方面，周曉霞等利用體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)丹皮酚有抗AS作用，部分機(jī)理是其可抑制平滑肌細(xì)胞的異常增殖[1]；在抗血栓形成方面，李薇等比較了丹皮酚與阿司匹林對(duì)改變大鼠血液流變性的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)丹皮酚能降低全血表觀黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集性和血小板黏附性，紅細(xì)胞初始表觀變形指數(shù)和最大表觀變形指數(shù)與對(duì)照組相比明顯增大，結(jié)論是丹皮酚對(duì)形成血栓有干預(yù)作用[2]。。1.2鎮(zhèn)痛、消炎作用:王憲齡等運(yùn)用熱板法和扭體法對(duì)牡丹皮的鎮(zhèn)痛作用進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)牡丹皮的高、中、低劑量組均表現(xiàn)出一定的鎮(zhèn)痛作用，能延長(zhǎng)小鼠疼痛潛伏期，減少醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)。牡丹

4、皮水煎劑能抑制炎癥組織的通透性和前列腺素(PG)的生物合成，從而對(duì)多種急性炎癥反應(yīng)具有抑制作用，并且它不抑制特異性抗體的產(chǎn)生，不影響補(bǔ)體旁路途經(jīng)的溶血活性，故在發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)不影響正常的體液免疫功能[3]。1.3抗腫瘤作用：研究顯示，丹皮酚在體內(nèi)外對(duì)人白血病細(xì)胞K562、人乳腺癌基因細(xì)胞T6-17、肝癌細(xì)胞BEL-7404、移植性肝癌細(xì)胞HepA、人白血病腫瘤細(xì)胞株K562／ADM、宮癌細(xì)胞系HeLa、人大腸癌細(xì)胞株HT-29等多種腫瘤細(xì)胞具有增殖抑制作用。與大多數(shù)抗腫瘤藥物作用特點(diǎn)相同，它對(duì)不同腫瘤細(xì)胞株的增殖表現(xiàn)出不同的抑制作用。此外，丹皮酚

5、抗腫瘤作用不僅體現(xiàn)在直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，還表現(xiàn)在逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的作用和對(duì)多種化療藥物的增敏作用及協(xié)同作用[4]。2、丹皮酚的衍生物或類似物目前，有關(guān)丹皮酚衍生物的文獻(xiàn)報(bào)道主要有其側(cè)鏈上活潑氫的取代、酚羥基的酯化反應(yīng)以及羰基的縮合反應(yīng)，而對(duì)于這些衍生物的生物活性，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道很少。2.1溴代反應(yīng)對(duì)丹皮酚進(jìn)行選擇性溴取代是進(jìn)一步開發(fā)其藥用價(jià)值的有效途徑之一。α-鹵代酮是有機(jī)合成的中間體.一般是在酸催化條件下用鹵素直接鹵化制得，但丹皮酚的苯環(huán)較活潑.若用溴直接作溴化劑.則苯環(huán)和側(cè)鏈羰基α-氫可同時(shí)發(fā)生反應(yīng)。用溴化銅作為羥基苯乙酮的α-溴化劑可有

6、較高的選擇性.溴代只發(fā)生在側(cè)鏈羰基α-氫上。祁俊生等以溴化銅作為溴化劑研究了丹皮酚側(cè)鏈羰基α-氫的溴代反應(yīng).2.2磺化反應(yīng):南京師范大學(xué)吳國(guó)榮課題組為解決丹皮酚水溶性差的問題對(duì)丹皮酚進(jìn)行了磺化，研究了產(chǎn)物的抑菌活性并將其應(yīng)用于蔬菜的保鮮.2.3丹皮酚酯潘顯道等報(bào)道了丹皮酚與相應(yīng)的酰氯反應(yīng)得到5個(gè)新的丹皮酚酯，其結(jié)構(gòu)通過光譜法確證，并通過ABB法和集落形成法評(píng)價(jià)了其體外抗腫瘤活性。初步的體外生物試驗(yàn)結(jié)果表明，5-硝基-2-呋喃甲酸的丹皮酚酯對(duì)人腫瘤細(xì)胞有一定抑制作用。2.4丹皮酚胂酸化合物20世紀(jì)70年代初，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院開始嘗試用砷劑（亞

7、砷酸鈉）治療急性早幼粒白血?。ˋPL），并取得了很好的療效，由此引發(fā)了世界范圍內(nèi)大量相關(guān)的系列研究。曹陽(yáng)等以丹皮酚為原料，經(jīng)胂酸化反應(yīng)直接合成了丹皮酚的偶氮化合物,即2-甲氧基-4-羥基-5-乙?；嫉?4’-胂酸,同時(shí)，對(duì)該化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征，以及采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)比色法測(cè)定不同濃度該化合物作用下不同時(shí)間對(duì)人肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用，說明該化合物有潛在的抗腫瘤活性。2.5丹皮酚Schiff堿化合物Schiff堿及其配合物具有殺菌、抗病毒、抗癌、可逆性結(jié)合氧氣、仿酶催化等一系列優(yōu)良性能。丹皮酚屬甲基酮類化合物，空間位阻比較

8、小，其羰基很容易發(fā)生縮合反應(yīng)形成Schiff堿。由于丹皮酚特殊的藥理性質(zhì)和Schiff堿特有的生物活性，因此