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1、肝臟受體的位置分布、配體與功能講解：宋曉婷動(dòng)醫(yī)091班目錄受體的概述肝臟受體的分類致謝4123肝各種受體的介紹受體的概述概念受體是細(xì)胞表面或亞細(xì)胞組分中的一種分子，可以識(shí)別并特異地與有生物活性的化學(xué)信號(hào)物質(zhì)（配體）結(jié)合，從而激活或啟動(dòng)一系列生物化學(xué)反應(yīng)，最后導(dǎo)致該信號(hào)物質(zhì)特定的生物效應(yīng)。受體的主要特征1．受體與配體結(jié)合的特異性這是受體的最基本特點(diǎn)，保證了信號(hào)傳導(dǎo)的正確性。2．高度的親和力3．配體與受體結(jié)合的飽和性受體的分類：大多數(shù)藥物在體內(nèi)都是和特異性受體相互作用，改變細(xì)胞的生理生化功能而產(chǎn)生效應(yīng)。目前已經(jīng)確
2、定的受體有30多種，根據(jù)受體存在的標(biāo)準(zhǔn)，受體可大致分為三類：1．細(xì)胞膜受體：位于靶細(xì)胞膜上，如膽堿受體、腎上腺素受體、多巴胺受體、阿片受體等。2．胞漿受體：位于靶細(xì)胞的胞漿內(nèi)，如腎上腺皮質(zhì)激素受體、性激素受體。3．胞核受體：位于靶細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，如甲狀腺素受體。受體的分類：另外也可根據(jù)受體的蛋白結(jié)構(gòu)、信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)、受體位置等特點(diǎn)將受體分為四類：1．含離子通道的受體（離子帶受體）：如N-型乙酰膽堿受體含鈉離子通道。2．G蛋白偶聯(lián)受體：M-乙酰膽堿受體、腎上腺素受體等。3．具有酪氨酸激酶活性的受體：如胰
3、島素受體。4．調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體（核受體）：如甾體激素受體、甲狀腺激素受體等。有些受體具有亞型，各種受體都有特定的分布部位核特定的功能，有些細(xì)胞也有多種受體。肝臟受體分類膜受體核受體肝X受體(LXRs)雌激素受體雌激素受體包括兩大類：一是經(jīng)典的核受體，包括ERa和ERb；二是膜性受體，包括經(jīng)典核受體的膜性成分以及屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族的GPER1(GPR30)、Gaq-ER和ER–X。通過(guò)查閱資料，肝臟受體主要有以下幾種：蛋白類受體酪氨酸蛋白激酶受體低密度脂蛋白受體(LDL-R)、極低密度脂蛋白受體(VLDL
4、-R)、高密度脂蛋白受體(HDL-R）、清道夫受體、去唾液酸糖蛋白受體胰島素受體、表皮生長(zhǎng)因子受體、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體凝集素受體甘露糖受體(MR)一、低密度脂蛋白受體(LDL-R)位置：低密度脂蛋白受體(LDL-R)是一種跨膜糖蛋白，位于細(xì)胞表面被膜凹的漿膜部位，廣泛分布于人與動(dòng)物的各種細(xì)胞和組織，如肝細(xì)胞，成纖維細(xì)胞，血管平滑肌細(xì)胞，淋巴細(xì)胞，單核細(xì)胞及腎上腺、卵巢等。配體：成纖維細(xì)胞125I。為了體外研究脂蛋白的細(xì)胞代謝和脂蛋白受體活性，早在1974年Goldstein和Brown就建立了成纖維細(xì)胞125
5、I標(biāo)記LDL的配體-受體結(jié)合分析法。功能作用：LDL-R主要是維持膽固醇水平正常，檢測(cè)LDL-R水平對(duì)于篩選人群中的FH患者和預(yù)防冠心病、心肌梗塞等具有重要意義。低密度脂蛋白偏高的危害：斑塊形成動(dòng)脈粥樣硬化性如果血液中LDL-C濃度升高，它將沉積于心腦等部位血管的動(dòng)脈壁內(nèi)，逐漸形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，阻塞相應(yīng)的血管。引發(fā)多種疾病引起冠心病、腦卒中和外周動(dòng)脈病等致死致殘的嚴(yán)重性疾病。危機(jī)心臟LDL-C水平如果超出正常范圍時(shí)就會(huì)使心臟的危險(xiǎn)性增加。因此LDL-C常被稱為是“壞”膽固醇，降低LDL-C水平，則預(yù)示可
6、以降低冠心病的危險(xiǎn)。二、極低密度脂蛋白受體位置：主要分布于心臟、肌骼肌、腦和脂肪等利用脂肪酸（FA）提供或貯存能量的組織中。配體：VLDL、β-VLDL（β遷移率VLDL）、IDL和CM殘粒。功能：VLDL-R主要定位于脂肪組織和肌肉組織中，加快外周富含甘油三酯（TG）的脂蛋白的攝取，將其導(dǎo)向這些組織并提供FA。VLDL-R對(duì)于含有ApoE且富含TG的脂蛋白顆粒的代謝非常重要。極低密度脂蛋白受體（VLDL-R），是一種跨膜蛋白，位于細(xì)胞表面披有網(wǎng)格蛋白的小窩內(nèi)，是含有ApoE的脂蛋白顆粒等多種不同配體的受體。
7、三、高密度脂蛋白受體位置：普遍存在于成纖維細(xì)胞、主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和肝細(xì)胞等。配體：HDL、載脂蛋白AI。有研究者提出它與HDL或載脂蛋白AI相互作用后,可促進(jìn)膽固醇的流動(dòng),但是Mck2night等卻發(fā)現(xiàn)當(dāng)HBPmRNA在細(xì)胞中過(guò)量表達(dá)時(shí),其產(chǎn)物缺乏HDL結(jié)合活性,而且HBP特異性抗體不能阻止HDL與HBP的結(jié)合。目前這些資料都不足以支持或排除HBP具有HDL受體功能的可能性,仍需進(jìn)一步的研究。功能：膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)是將外周細(xì)胞中過(guò)剩的膽固醇移出并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化和清除。此外,HBP受體還在類固醇激素的合成中發(fā)揮
8、作用,在合成類固醇激素有關(guān)的組織,如腎上腺皮質(zhì)、卵巢和睪丸組織HDL受體可介導(dǎo)膽固醇由HDL流入細(xì)胞用以合成類固醇激素。四、清道夫受體清道夫受體配體廣泛，有：①乙?；蜓趸疞DL等修飾的LDL；②多聚次黃嘌呤核苷酸和多聚鳥嘌呤核苷；③多糖如硫酸右旋糖酐；④某些磷脂，如絲氨酸磷脂，但卵磷脂不是配體；⑤細(xì)菌脂多糖，如內(nèi)毒素等。清道夫受體分布于胎盤，肝臟、脾臟等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，腦組織也有Ⅰ型和Ⅱ型。清道夫受
