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《闡明蛋白激酶a的結(jié)構(gòu)與功能》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、[鍵入文字]1、闡明蛋白激酶A的結(jié)構(gòu)與功能。R亞基：I類(RI)：RI49kD，RIa、RIbII類(RII)：RII55kD，RIIa、RIIbC亞基：Ca、Cb、Cg，40kDPKA全酶：R2C2180kD1.C亞基的結(jié)構(gòu)特點：①N-端有一個ATP結(jié)合區(qū)，富含甘氨酸序列:GXGXXGX16K在Lys72和Glu91形成離子對②Ala70與腺苷酸的識別有關(guān)③催化中心位于分子中部，具有結(jié)合多肽底物和催化磷酸基團轉(zhuǎn)移的作用④R165DLK168PEN171氨基酸殘基構(gòu)成一個環(huán)，其中D166(Asp)是磷酸基團轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)。⑤K168(Lys)具有穩(wěn)定中間態(tài)和降低活化能的作用⑥Asp184是
2、金屬離子結(jié)合位點2.R亞基的結(jié)構(gòu)特點：①R亞基分為3個結(jié)構(gòu)域②N端是二聚化結(jié)構(gòu)域，負責(zé)和另一個R亞基的聚合③C端有兩個cAMP結(jié)構(gòu)域，分為A、B結(jié)構(gòu)域。A結(jié)構(gòu)域結(jié)合cAMP較慢、B結(jié)構(gòu)域是優(yōu)先結(jié)合cAMP的位點④在二聚化結(jié)構(gòu)域和cAMP結(jié)構(gòu)域之間為：假底物模體(在RI)或真底物模體(在RII)，其氨基酸組成：RRNAIH(RI)/RRVSVC(RII)四、PKA功能：⑤C亞基具有催化活性，它識別底物為RRXS/T和RXS/T，在接受磷酸基團S/T的羧基端的氨基酸為蔬水氨基酸。在測定PKA活性時，肝丙酮酸激酶的底物：肯普肽(kemptide),LRRASLG是很好的底物，若七肽的S改為A
3、，則轉(zhuǎn)變?yōu)橐种苿?。⑥R亞基是cAMP結(jié)合的靶蛋白，在PKA的四聚體中，它作為“假底物”而抑制C亞基發(fā)揮催化作用,只有當(dāng)cAMP結(jié)合R亞基后，解離狀態(tài)的C亞基才有催化作用⑦PKA全酶分子是由四個亞基組成的四聚體,其中兩個是調(diào)節(jié)亞基(regulatorysubunit,簡稱R亞基)，另兩個是催化亞基(catalyticsubunit,簡稱C亞基)。R亞基的相對分子質(zhì)量為49～55kDa,locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliqu
4、orwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame13[鍵入文字]C亞基的相對分子質(zhì)量為40kDa,總相對分子質(zhì)量約為180kDa；全酶沒有活性。在大多數(shù)哺乳類細胞中,至少有兩類蛋白激酶A,一類存在于胞質(zhì)溶膠,另一類結(jié)合在質(zhì)膜、核膜和微管上。① 激酶是激發(fā)底物磷酸化的酶,所以蛋白激酶A的功能是將ATP上的磷酸基團轉(zhuǎn)移到特定蛋白質(zhì)的絲氨酸或蘇氨酸殘基上進行磷酸化,被蛋白激酶磷酸化了的蛋白質(zhì)可以調(diào)節(jié)靶蛋白的活性。② 一般認為,真核細胞內(nèi)幾乎所有
5、的cAMP的作用都是通過活化PKA,從而使其底物蛋白發(fā)生磷酸化而實現(xiàn)的。③ 蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）：由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成（圖8-15），在沒有cAMP時，以鈍化復(fù)合體形式存在。cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，改變調(diào)節(jié)亞基構(gòu)象，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基。活化的蛋白激酶A催化亞基可使細胞內(nèi)某些蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，于是改變這些蛋白的活性，進一步影響到相關(guān)基因的表達。1、蛋白激酶B的激活機理與在信號傳導(dǎo)中的作用？在細胞膜上，PI-3k的產(chǎn)物PI-3,4-P2或PI-3,4,5-P3結(jié)合PKB的PH結(jié)構(gòu)域，使PKB向膜轉(zhuǎn)位或二聚化，從
6、而被PKB激酶磷酸化。PI-3,4,5-P3還有底物第二信使作用，能別構(gòu)激活PKB激酶PKBK,使PKB發(fā)生Thr308磷酸化,從而發(fā)生部分活化.PKB激酶(PDK-2)能特異磷酸化Ser473,完全活化PKBPKB的功能：在體外，PKB可以磷酸化合成肽:RXRYZ(S/T)(Hy)在體內(nèi):?磷酸化糖原合成酶激酶3－糖原合成增加?葡萄糖的吸收?核糖體蛋白S6激酶(p70S6k)－有關(guān)蛋白質(zhì)生物合成?細胞的存活、增殖?細胞分化細胞周期的調(diào)節(jié)2、CaM-PK的結(jié)構(gòu)特點與激活過程？locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedo
7、ntheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame13[鍵入文字]CaM-PK有5個亞型，II了解較清楚，能催化突觸蛋白I的位點II磷酸化（CaM-PKII）。由8－10個亞基組成，每個亞基50-60kd,有5
