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《基因突變的修復(fù)ppt課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、DNA損傷大體分為兩大類單個(gè)堿基改變影響DNA序列但不改變DNA的整體結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)受到干擾可能對(duì)復(fù)制或轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生物理性的損傷（一）錯(cuò)配修復(fù)（mismatchrepair）修復(fù)在復(fù)制中的堿基錯(cuò)配利用甲基化區(qū)分oldstrand和newstrandDam甲基化酶（Dammethylase）可使DNA的GATC序列中腺嘌呤N6位甲基化MutS二聚體識(shí)別并結(jié)合錯(cuò)配位點(diǎn)MutL二聚體結(jié)合MutSMutS移位到GATC位點(diǎn)。MutH在GATC位點(diǎn)切開非甲基化鏈外切酶從GATC到錯(cuò)配位點(diǎn)降解DNA由DNA聚合酶和連接酶合成并連接新鏈（二）直接修復(fù)(Directrepair)1.光復(fù)活修
2、復(fù)（photoreactivationrepair）在可見光存在的條件下，在光復(fù)活酶作用下將UV引起的嘧啶二聚體分解為單體的過(guò)程。5'3'5'3'1.損傷：形成嘧啶二聚體2.光復(fù)合酶（PR酶）結(jié)合于損傷部位hυ3.酶吸收可見光切斷嘧啶二聚體之間的C-C共價(jià)鍵,使二聚體變成單體4.修復(fù)后釋放酶2.O6-甲基鳥嘌呤的修復(fù)烷化劑引起的損傷O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶酶將甲基轉(zhuǎn)移到自身的Cys殘基上甲基轉(zhuǎn)移酶失活，卻刺激自身基因的表達(dá)。（三）切除修復(fù)（Excision-repair）1.概念:（核苷酸外切修復(fù)、暗修復(fù)）先在損傷的任何一端打開磷酸二酯鍵，然后外切掉一段寡
3、核苷酸；留下的缺口由修復(fù)性合成來(lái)填補(bǔ)，再由連接酶將其連接起來(lái)。2.過(guò)程UvrA識(shí)別損傷部位，并與UvrB結(jié)合UvrA釋放，UvrC結(jié)合UvrC和UvrB在損傷處兩端各打開一個(gè)缺口UvrD解鏈，釋放傷鏈E.coli中的切除修復(fù)3.特異性切除修復(fù)不明顯的損傷不能使DNA分子變形從而被普通切除修復(fù)系統(tǒng)識(shí)別，需要特異性修復(fù)。(1)糖基化酶修復(fù)：如果堿基損傷或錯(cuò)配，糖基化酶可作用于N-糖苷鍵，使堿基釋放，產(chǎn)生無(wú)堿基(AP)位點(diǎn),再由AP內(nèi)切酶修復(fù)系統(tǒng)修復(fù)。(2)AP內(nèi)切酶修復(fù)系統(tǒng)：也由內(nèi)切、外切、聚合和連接四種酶活性來(lái)完成，以修復(fù)AP位點(diǎn)。結(jié)構(gòu)缺陷核酸內(nèi)切酶切開核酸外切酶切除
4、DNA聚合酶修復(fù)DNA連接酶連接堿基缺陷或錯(cuò)配堿基丟失切開AP核酸內(nèi)切酶切除核酸外切酶糖基化酶特異性切除修復(fù)（四）重組修復(fù)（recombinationrepair）1.概念:通過(guò)對(duì)DNA的復(fù)制和同源鏈的重組，來(lái)完成對(duì)損傷部位的修復(fù)，又稱復(fù)制后修復(fù)。2.特點(diǎn):①修復(fù)過(guò)程伴隨DNA的復(fù)制和重組；②僅修復(fù)新合成的不完整的單鏈，原先的損傷單鏈仍然保留；③部分重組蛋白的精確性差，修復(fù)的出錯(cuò)率較高。3.重組修復(fù)過(guò)程：(1)復(fù)制：以損傷單鏈為模板復(fù)制時(shí)，越過(guò)損傷部位，對(duì)應(yīng)位點(diǎn)留下缺口；未損傷單鏈復(fù)制成完整雙鏈。(2)重組：缺口單鏈與完整雙鏈中的母鏈重組，缺口轉(zhuǎn)移到母鏈，使損傷單鏈
5、的互補(bǔ)鏈完整，損傷單鏈仍然保留。(3)再合成：轉(zhuǎn)移后的缺口以新互補(bǔ)鏈為模板聚合補(bǔ)齊。①當(dāng)DNA損傷較大時(shí)(如產(chǎn)生很多的T=T)，正常的DNA聚合酶復(fù)制到損傷位點(diǎn)時(shí)，其活性受到抑制；②短暫抑制后產(chǎn)生一種新的DNA聚合酶，催化損傷部位DNA的復(fù)制，由于新的DNA聚合酶的修復(fù)校正功能較低，新合成的堿基錯(cuò)配頻率較高，易引起突變。（五）SOS修復(fù)SOS修復(fù)是在DNA分子受損傷的范圍較大而且復(fù)制受到抑制時(shí)出現(xiàn)的一種應(yīng)急修復(fù)作用。2.過(guò)程1.概念：3.特點(diǎn)①修復(fù)系統(tǒng)需要在DNA分子受損傷的范圍較大而且復(fù)制受到抑制時(shí)才能夠啟動(dòng)。②修復(fù)系統(tǒng)對(duì)錯(cuò)配堿基的修復(fù)校正功能低下，從而增加突變的
6、頻率。③在緊急情況下，細(xì)胞通過(guò)一定水平的變異來(lái)?yè)Q取細(xì)胞的幸存，有利于細(xì)胞逃生。4.SOS系統(tǒng)的啟動(dòng)A.SOS基因：recA基因、UvrA、UvrB、UmuC等，也稱din基因(damageinduciblegene)，為操縱子的結(jié)構(gòu)基因；B.lexA基因：產(chǎn)物是一種阻遏蛋白，正常情況下結(jié)合在SOS系統(tǒng)各個(gè)基因的操縱子上，抑制基因表達(dá)；C.recA基因：應(yīng)急狀態(tài)下啟動(dòng)蛋白酶活性，水解lexA蛋白，使SOS基因高效表達(dá)，從而啟動(dòng)SOS修復(fù)系統(tǒng)。1.著色性干皮病(XP,xerodermapigmentosum)位于1q的隱性基因控制，皮膚對(duì)陽(yáng)光敏感伴隨神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由切除
7、二聚體能力的缺損造成。2.侏儒視網(wǎng)膜萎縮綜合癥由紫外線引起的DNA損傷的切除修復(fù)系統(tǒng)有缺陷引起。3.共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥4.早老癥（六）修復(fù)缺陷與人類疾病
