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《醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 幽門(mén)螺桿菌工程疫苗研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：幽門(mén)螺桿菌工程疫苗研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：幽門(mén)螺桿菌工程疫苗研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 幽門(mén)螺桿菌(HelicobacterPylori，Hp)是慢性胃炎、消化性潰瘍及胃腸道淋巳瘤的主要致病因素，并與胃癌發(fā)生密切相關(guān)，WHO將其列為第一級(jí)致癌物質(zhì)[1]，流行病學(xué)調(diào)查表明，我國(guó)是胃癌癌的高發(fā)區(qū)及Hp高感染區(qū)(21％～93％)，已
2、對(duì)人民健康造成重大危害，盡管抗生素治療在HP相關(guān)性疾病治療方面取得了較大進(jìn)展。但其毒副作用明顯，療效不穩(wěn)定，無(wú)法解決其復(fù)發(fā)問(wèn)題，人類(lèi)與病原微生物的長(zhǎng)期斗爭(zhēng)歷史表明，有效控制和徹底消滅某種傳染病的最佳途徑是疫苗接種，Hp疫苗接種將是預(yù)防Hp感染，降低Hp相關(guān)性疾病發(fā)病率的最佳選擇[2]。1995年費(fèi)城會(huì)議上Rapuoli指出開(kāi)發(fā)Hp疫苗需要至關(guān)重要的三種成分：①必須現(xiàn)能干擾粘附和毒性且存在于所有菌株的保護(hù)性抗原。如尿素酶(Ure)、熱休克蛋白60(Hsp60)、粘附素等；②臨床前試驗(yàn)需要能模擬感染和疾病的動(dòng)物模型，一種新的Hp感染小鼠需要新
3、鮮的臨床分離株來(lái)感染小鼠，這一模型能重復(fù)人體疾病的諸多臨床表現(xiàn)，如上皮細(xì)胞損害和炎癥等；③需要有適用人體的粘膜佐劑，比較肯定的有霍亂毒素(choleratoxin,CT)B亞單位(CT-B)、大腸桿菌熱敏毒素(heatlabiletoxinofenterotoxigemicE-coli，LT)B亞單位(LT-B)等．1抗原基因的選擇研究疫苗的首要任務(wù)便是尋找免疫原，Lazowskaetal[3,4]在HP蛋白免疫原的尋找方面作了較為出色的工作，最初應(yīng)用全菌抗原和膜佐劑口服免疫Hp感染的小鼠，成功誘導(dǎo)小鼠保護(hù)性免疫反應(yīng)，但全菌抗原成分復(fù)雜，
4、副反應(yīng)多，研制Hp亞單位疫苗成為必然．HpUre基因組，由A，B，C，D四個(gè)亞基基因組成，基因結(jié)構(gòu)已清楚，其中A，C，D亞基免疫原性差，其免疫保護(hù)作用十分微弱，僅有UreB亞基能產(chǎn)生保護(hù)性免疫，是疫苗和診斷用抗原的主要候選基因之一[5]；CagA基因較大，編碼分子量94KD的細(xì)胞毒性相關(guān)蛋白，是Hp的主要致病因子．因此研究UreB或(和)CagA相關(guān)的疫苗將能有效預(yù)防致病Hp的感染和發(fā)病，Ure作為候選菌苗有許多優(yōu)點(diǎn)[6，7]：它在菌株中含量豐富(占Hp可溶性蛋白總量的6％)，分布在細(xì)菌表面，廣泛表達(dá)和高度保守；其大分子量和顆粒狀結(jié)構(gòu)也更
5、有利于粘膜免疫接種。Pappoetal用純化的Helicobacterfelis(Hf)UreB亞單位和CT口服免疫小鼠后可抗Hf定植，而UreA亞單位則無(wú)保護(hù)作用，UreB亞互單位和LT口服免疫小鼠，同樣產(chǎn)生抗Hf感染保護(hù)力，重組的Ure和LT口服、鼻腔、直腸免疫同樣能夠誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生免疫保護(hù)力[8]，Ure抗體被動(dòng)免疫小鼠后也能預(yù)防Hf感染的事實(shí)，間接說(shuō)明Ure誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫保護(hù)力是體液免疫應(yīng)答介導(dǎo)的，螺桿菌屬的Ure同源性非常高，HpUreB亞單位和佐劑CT口服免疫小鼠可抗Hf感染的事實(shí)，說(shuō)明螺桿菌屬的Ure存在交叉性表位，免疫后可引
6、起交叉性保護(hù)，目前在小鼠模型上已證實(shí)多種Hp抗原包括VacA，Ure，CagA，過(guò)氧化氫酶、HpGroES類(lèi)蛋白等。都可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生免疫保護(hù)力。疫苗能否清除已有的感染？Doidge采用Hp超聲裂解物和重組UreB亞單位，結(jié)合CT口服免疫慢性Hp感染小鼠，結(jié)果證實(shí)口服免疫兼具預(yù)防和治療雙重作用，Doidge在Hm(Hmustelac)感染的雪貂中也發(fā)現(xiàn)類(lèi)似結(jié)果．Ghiaraetal[9]研究了Hp相關(guān)抗原作為疫苗治療慢性Hp感染效果，同時(shí)也試驗(yàn)大腸桿菌突變脫毒腸毒素(LTK63)作為粘膜佐劑的可能性，結(jié)果表明不管是Hp超聲裂解物或者重組蛋白
7、VacA和CagA，與UTK63一起免疫，都成功地清除了小鼠體內(nèi)已有的Hp，并且免疫3mo后仍無(wú)感染，Marchettietal[10]實(shí)驗(yàn)了LT，LTK63佐劑與全菌、內(nèi)源性VacA，Ure，CagA及重組VacA，CagA的免疫保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)都可激發(fā)小鼠產(chǎn)生免疫保護(hù)[11]．2關(guān)于佐劑粘膜免疫需要強(qiáng)的佐劑以提高抗原的免疫原性，粘膜佐劑可刺激Th2型粘膜免疫反應(yīng)．未來(lái)的Hp疫苗必須輔以能有效誘導(dǎo)粘膜免疫的佐劑，活化Th2細(xì)胞免疫途徑，才能產(chǎn)生大量的slgA，才能克服Hp抗原性弱的問(wèn)題．CT和LT是目前研究最為深入的粘膜免疫佐劑，它們都具
8、有較強(qiáng)的粘膜免疫原性和粘膜佐劑效應(yīng)，與不相關(guān)可溶性蛋白抗原同時(shí)口服免疫機(jī)體，能消除機(jī)體對(duì)這些免疫蛋白的耐受性，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)CT及其免疫蛋白的長(zhǎng)期免疫記憶．它們都能促進(jìn)抗原遞呈細(xì)胞的抗原呈遞
