醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 激素在尿石癥成石過(guò)程中的作用

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào):XXXXXXXXX姓名:XXX專(zhuān)業(yè):醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目:激素在尿石癥成石過(guò)程中的作用指導(dǎo)老師:XXX二〇一一年十二月十日[關(guān)鍵詞]激素尿石癥尿石癥的病因比較復(fù)雜,它與自然環(huán)境、社會(huì)生活條件、全身代謝紊亂及泌尿系統(tǒng)本身的疾患有關(guān),可以認(rèn)為結(jié)石形成是多種因素綜合作用的結(jié)果。激素對(duì)泌尿系結(jié)石有一定的影響,主要是通過(guò)改變機(jī)體礦物質(zhì)代謝,破壞尿中礦物質(zhì)的平衡,使尿中致結(jié)石因素如草酸、尿酸、磷、鈣等物質(zhì)排出增多,而尿中抑制結(jié)石成分如枸櫞酸、鎂排出減少,引起晶體析出、沉積和結(jié)石形成。我們將近年來(lái)國(guó)外有關(guān)激素在尿路結(jié)石形

2、成過(guò)程中的作用研究綜述如下?! ∫?、甲狀旁腺激素(PTH)  PTH是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的重要激素之一。一方面,PTH能使骨脫鈣、脫磷而重吸收至血循環(huán),使腎對(duì)鈣重吸收增加,對(duì)磷重吸收減少,尿磷排出增多。另一方面,可促進(jìn)腎將25(OH)D3羥基化,成為活性更高的1,25(OH)2D3,后者能增加腸道鈣的吸收,進(jìn)一步加重高血鈣。此外,PTH還可抑制腎小管重吸收碳酸氫鹽,使尿呈堿性,進(jìn)一步加快腎結(jié)石形成,同時(shí)還可造成高氯血癥性酸中毒,促使血漿白蛋白與鈣結(jié)合減少,游離鈣增加造成高鈣血癥。PTH分泌過(guò)多造成體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂,引發(fā)尿石癥,已為多數(shù)學(xué)者

3、所共識(shí)[1]。據(jù)報(bào)道,18%~40%原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(PHPT)患者合并有尿石癥[1,2]。在腎臟,PTH和與蛋白相偶聯(lián)的細(xì)胞表面受體結(jié)合,激活位于腎小管基底側(cè)膜上腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)cAMP增加并充當(dāng)傳遞信息的第二信使而發(fā)揮調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用。因此,測(cè)定尿cAMP含量可間接反映體內(nèi)PTH水平,這是PTH經(jīng)典作用途徑[1,2]。Spiegel[2]發(fā)現(xiàn)除cAMP外,三磷酸肌醇和二?;视鸵材艹洚?dāng)PTH在細(xì)胞內(nèi)的第二信使,它們被PTH激活后,也能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子。Spiegel認(rèn)為PTH病理生理作用包括:①對(duì)腎、骨的直接作用,

4、可能對(duì)一些其他靶器官也有影響。②間接改變礦物質(zhì)內(nèi)部的穩(wěn)定性。PHPT患者,PTH過(guò)量分泌,可導(dǎo)致骨脫礦、腎石癥、高鈣血癥及尿石形成,同時(shí)其尿中結(jié)石抑制物枸櫞酸鹽比正常對(duì)照組低,對(duì)結(jié)石形成也有一定的影響?! ”M管PTH在PHPT患者中的作用是肯定的,但在大多數(shù)尿石癥患者,通常PTH的作用是次要的,不明顯的。Lindsjo等[3]調(diào)查324例尿石癥患者,結(jié)果顯示大多數(shù)高尿鈣癥患者主要因?yàn)槟c道鈣高吸收而不是高PTH作用所引發(fā)。同樣,Weisinger等[4]在72例尿石癥病例調(diào)查中發(fā)現(xiàn)無(wú)PHPT的高尿鈣患者PTH很低或測(cè)不出。低鈣飲食后,尿鈣

5、與cAMP無(wú)關(guān)。他認(rèn)為原發(fā)性腎漏鈣的患者,由于負(fù)鈣平衡可繼發(fā)PHPT,相反,原發(fā)性腸道高鈣吸收的病人PTH分泌則可能受到抑制??傊?,沒(méi)有任何證據(jù)顯示在特發(fā)性高尿鈣患者中繼發(fā)PHPT的存在,PTH水平變化是繼發(fā)的,不是致病的主要因素?! 《?、前列腺素  前列腺素E在特發(fā)性高尿鈣癥中可能也有一定的作用。Calo等[5]用雙氫克尿塞治療10例高尿鈣結(jié)石病人發(fā)現(xiàn):雙氫克尿塞能降低尿鈣、血前列腺素E2和1,25-(OH)2D3,升高PTH,但25(OH)D3無(wú)改變。此外,用藥前鈣與前列腺素E2呈正相關(guān),用藥后相關(guān)性消失。Bicyclo-前列腺素E

6、2與1,25(OH)2D3用藥前和用藥后均呈正相關(guān)。而25(OH)D3與1,25(OH)2D3在用藥后呈負(fù)相關(guān)。他認(rèn)為前列腺素E2能激活1,α-羥化酶,使25(OH)D3轉(zhuǎn)化成1,25(OH)2D3,從而提高鈣的吸收。雙氫克尿塞通過(guò)阻斷前列腺素E2的合成來(lái)改變鈣的代謝?! ∪?、糖皮質(zhì)激素  腎上腺糖皮質(zhì)激素有輕度抑制骨質(zhì),減少腎小管對(duì)鈣、磷的再吸收而增加其排泄的作用。長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素可使尿鈣、尿磷排出增加,產(chǎn)生高尿酸尿癥,導(dǎo)致腎鈣化和腎結(jié)石。Kamitsuka等[6]觀察19例支氣管、肺發(fā)育不全的新生兒經(jīng)地塞米松治療后,尿鈣排出量顯著

7、增加,7例在7個(gè)月時(shí)發(fā)生腎鈣化,而對(duì)照組無(wú)一例出現(xiàn)。根據(jù)大約有10%肉芽腫樣病變的病人中患有腎石病的文獻(xiàn)報(bào)道,Rizzato等[7]調(diào)查618例該類(lèi)病人,其中1%以鈣鹽沉積為特征性表現(xiàn),2.2%以此為首發(fā)體征。鈣鹽沉積發(fā)生率為一般群體的20多倍。類(lèi)肉芽樣病變患者多呈慢性病變,需要類(lèi)固醇激素的長(zhǎng)期治療,提示了皮質(zhì)類(lèi)固醇激素與腎石癥的相關(guān)性。當(dāng)然也不能排除類(lèi)肉芽樣病變自身的影響。此外,也有報(bào)道神經(jīng)精神病患者經(jīng)皮質(zhì)激素治療后,出現(xiàn)腎鈣化、尿鈣排出增多而血清鈣濃度正常的現(xiàn)象[6]?! ∷?、生長(zhǎng)激素(GH)  肢端肥大癥常伴有體內(nèi)鈣磷代謝紊亂,據(jù)

8、認(rèn)為與此類(lèi)病人中腎石癥的發(fā)病率高有關(guān)。Heilberg等[8]對(duì)14例肢端肥大癥病人行鈣負(fù)荷試驗(yàn),同時(shí)測(cè)定尿鈣離子、磷酸、尿酸、肌苷、尿cAMP水平。5例有高尿鈣,5例腸道高鈣吸收,6例高尿酸分泌,2例有腎

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