細(xì)胞周期相關(guān)基因與晚期肺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

細(xì)胞周期相關(guān)基因與晚期肺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系

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時(shí)間:2018-09-10

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1、分類(lèi)號(hào):R734.2單位代碼:10159密級(jí):公開(kāi)學(xué)號(hào):117107碩士學(xué)位論文中文題目:細(xì)胞周期相關(guān)基因與晚期肺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系英文題目:Associationofcellcycle-relatedgeneswithclinicopathologicalfeaturesandprognosisinadvancedlungcancerpatients論文作者:賀小威指導(dǎo)教師:徐玲教授學(xué)科專(zhuān)業(yè):腫瘤學(xué)完成時(shí)間:2018年2月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文細(xì)胞周期相關(guān)基因與晚期肺癌患者臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系A(chǔ)ssociationofcellcycle-relatedgeneswithc

2、linicopathologicalfeaturesandprognosisinadvancedlungcancerpatients論文作者賀小威指導(dǎo)教師徐玲教授申請(qǐng)學(xué)位醫(yī)學(xué)碩士培養(yǎng)單位第一臨床學(xué)院一級(jí)學(xué)科臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科腫瘤學(xué)研究方向腫瘤內(nèi)科論文起止時(shí)間2017年1月至2018年2月論文完成時(shí)間2018年2月中國(guó)醫(yī)科大學(xué)(遼寧)2018年2月1中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要目的:探究細(xì)胞周期相關(guān)基因TP53,CDKN2A,BRCA2和RB1的基因突變狀態(tài)與晚期肺癌患者臨床病理特征的關(guān)系以及對(duì)預(yù)后的影響。方法:本研究為回顧性研究,共納入219例晚期肺癌患者,通過(guò)查閱病志、隨訪表、或電話隨訪獲得

3、患者的臨床信息和生存信息。通過(guò)收集患者的血液或腫瘤組織,根據(jù)DNA提取試劑盒說(shuō)明操作,提取患者血液及腫瘤組織樣本中的DNA,用柱層析法分離患者血漿樣本中的ctDNA,再用磁珠對(duì)ctDNA進(jìn)行純化。根據(jù)二代測(cè)序原理對(duì)腫瘤組織細(xì)胞DNA、血細(xì)胞DNA和富集ctDNA基因片段進(jìn)行基因檢測(cè)。最后對(duì)基因數(shù)據(jù)進(jìn)行全面分析,獲得患者腫瘤組織的基因檢測(cè)結(jié)果。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)分析晚期肺癌患者的TP53,CDKN2A,BRCA2和RB1基因突變狀態(tài)與患者性別、年齡、吸煙史、病理類(lèi)型、組織學(xué)分級(jí)、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤T分期、ECOG評(píng)分等臨床病理特征之間的關(guān)系。使用logistic回歸分析基因突變狀態(tài)與臨床一線評(píng)效的

4、關(guān)系。使用Kaplan-Meier生存曲線分析患者基因突變狀態(tài)及同時(shí)發(fā)生基因突變的數(shù)量與患者總生存時(shí)間(OS)的關(guān)系和基因突變狀態(tài)與無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的關(guān)系,使用COX模型進(jìn)行與患者預(yù)后相關(guān)的單因素及多因素分析。結(jié)果:本研究共納入了219例晚期肺癌患者。本研究未發(fā)現(xiàn)TP53和BRCA2基因突變與患者臨床病理特征及預(yù)后相關(guān)(P>0.05)。CDKN2A基因突變與患者病理類(lèi)型有關(guān),突變多發(fā)生于肺鱗癌患者(P=0.002),存在CDKN2A突變的晚期肺癌患者預(yù)后較差,一線評(píng)效多為PD,未突變患者多為DCR(OR=0.112,95%CI[0.021-0.601],P=0.011)。CDKN2A基

5、因突變狀態(tài)在患者OS中顯示差異,其中未突變患者中位生存時(shí)間為42.8個(gè)月,突變患者中位生存時(shí)間為19.1個(gè)月(P=0.010)。CDKN2A基因突變狀態(tài)在患者PFS中顯示差異,其中突變患者的中位PFS為3.5個(gè)月,未突變患者的中位PFS為9.7個(gè)月(P=0.000)。RB1基因突變與患者病理類(lèi)型有關(guān),多發(fā)生于肺腺癌(P=0.023),其突變與患者的預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。多因素分析提示,CDKN2A基因突變(P=0.025)、年齡大于等于60歲(P=0.027)、T4分期(P=0.019)、ECOG高評(píng)分(P=0.009)是影響患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外,TP53和BRCA2,RB

6、1同時(shí)發(fā)生突變的比率較高,分別為44例(44%)、33例(33%)?;蛲蛔儌€(gè)數(shù)與晚期患者的預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性(P=0.440)。I中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)論:細(xì)胞周期相關(guān)基因CDKN2A和RB1與晚期肺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后有關(guān)。在晚期肺癌患者中,CDKN2A基因突變多發(fā)生于肺鱗癌,CDKN2A基因突變狀態(tài)是影響晚期肺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。RB1基因突變多發(fā)生于肺腺癌,但與患者的臨床預(yù)后無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。本研究未發(fā)現(xiàn)TP53和BRCA2的基因突變狀態(tài)與患者的臨床病理特征及預(yù)后有明顯相關(guān)性。CDKN2A基因突變、年齡大于等于60歲、T4分期、ECOG高評(píng)分是影響患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外,T

7、P53,BRCA2和RB1的突變率較高,細(xì)胞周期相關(guān)基因的基因突變的數(shù)目與晚期肺癌患者的預(yù)后無(wú)顯著相關(guān)性。關(guān)鍵詞:基因突變,細(xì)胞周期相關(guān)基因,晚期肺癌,臨床病理特征,預(yù)后。II中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文AbstractObjective:TostudytherelationshipbetweenthemutationstatusofthecellcyclerelatedgeneTP53,CDKN2A,BRCA2

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