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1、·460·現(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志2010年第24卷第6期JModemSomatol,November2010,Vol24,No.6·述評·講座·綜述·蛋白多糖與涎腺腫瘤石宏王潔中圖分類號:R739.87文獻標識碼:A蛋白多糖(proteoglycans,PG)是細胞外基質(zhì)PG合成后,由分泌囊泡分泌至細胞膜和細胞外(extraeellularmatrix,ECM)的主要組成成份,它和彈間質(zhì)中。在細胞膜上結(jié)合的PG停留較短時間后,性纖維、膠原纖維以及糖蛋白等一起構(gòu)成細胞外間沉積至細胞外問質(zhì)中,因此在哺乳動物中PG主要質(zhì)。蛋白
2、多糖參與機體各項生理功能和物質(zhì)代謝過表達在細胞膜和細胞外基質(zhì)中-3-6]。程,對細胞的生長與增殖、細胞間的相互作用、細胞3.PG的功能:作為細胞外基質(zhì)的主要成份,PG的信號傳導(dǎo)以及腫瘤細胞的粘附、轉(zhuǎn)移侵襲等生物的主要功能和其結(jié)構(gòu)有關(guān)。首先PG的明顯硫酸特性有重要影響J。特別是隨著對腫瘤中PG研化,使其具有強烈的親水性且自然排斥陰離子,可以究的不斷深人,PG在涎腺腫瘤中的作用也引起學(xué)者濾過適宜的小分子化合物,發(fā)揮屏障保護作用。其們的關(guān)注。在此對于涎腺腫瘤與PG的有關(guān)研究概次,GAGs側(cè)鏈上含有多種重要生長因子和細胞間
3、況加以闡述。質(zhì)蛋白的連接位點,可以結(jié)合不同生長因子和功能一蛋白,故不同的PG亞型可有不同的功能表達,PG、PG及其功能1.PG組成和種類:蛋白多糖是一類大分子糖蛋的生物功能主要由GAGs側(cè)鏈的長度、結(jié)構(gòu)和種類白,由葡胺多糖(glocosaminoglycans,GAGs)鏈以共決定]。價鍵形式與核心蛋白(coreprotein)結(jié)合,形成多聚PG在影響實質(zhì)細胞的增殖、分化、形態(tài)構(gòu)成、遷陰離子線性結(jié)構(gòu)。核心蛋白因表達細胞不同,具有移及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面具有重要作用。蛋白多糖不僅不同的結(jié)構(gòu)和功能,至今已明確有超過2O種的核
4、心與膠原纖維等成分協(xié)同作用,為細胞外基質(zhì)的構(gòu)成蛋白存在。GAGs側(cè)鏈主要包括:硫酸乙酰肝素、硫提供指導(dǎo)。PG也可以指導(dǎo)多種分子在細胞內(nèi)外的酸軟骨素、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、硫酸肝素、肝素定位,同時是許多重要蛋白質(zhì)的受體,在組織創(chuàng)傷修及透明質(zhì)酸等。除透明質(zhì)酸外,其余PG都經(jīng)歷硫復(fù)、脂類代謝、免疫反應(yīng)、腫瘤浸潤等方面表現(xiàn)出積酸化過程。GAG側(cè)鏈是由40—400次重復(fù)的葡萄極的生物學(xué)活性¨。糖醛酸、半乳糖醛酸、艾讓糖醛酸和已糖醛酸等硫酸PG參與細胞的粘附,可以活化的粘附細胞,而化多糖二糖單位構(gòu)成,同一核心蛋白上可以結(jié)合不
5、且為細胞一細胞問及細胞與基質(zhì)之間相互粘附提供同的GAGs,不同的核心蛋白和不同的GAGs組合構(gòu)條件。尤其是位于細胞膜上的PG(主要是HSPG成種類多樣的PG,并賦予其各自不同的功能川。類)在細胞的識別活化、粘附及信號傳導(dǎo)中起關(guān)鍵2.PG合成與分泌:PG在細胞內(nèi)生物合成主要的調(diào)控作用’。PG最突出的功能是同一些生長調(diào)節(jié)物質(zhì)及蛋過程為:①在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成核心蛋白;②核心蛋白與GAGs鏈四糖蛋白連接區(qū)(GlcA131—3Ga1131—白酶類結(jié)合并呈現(xiàn)出對實質(zhì)細胞生長、粘附、遷移的調(diào)控作用。研究認為這些生長因子有十余種,
6、包括3Ga1131—4Xylfll一0一Ser)的連接與合成;③單糖逐個連接合成GAGs側(cè)鏈;@GAGs側(cè)鏈的去乙?;嵝曰驂A性成纖維細胞生長因子(FGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(IGF—B)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、表和硫酸化等修飾,此過程在高爾基體內(nèi)。GAGs側(cè)鏈為25—125個D一葡糖醛酸和N一乙酰一D一葡皮樣細胞生長因子、角化細胞生長因子(KGF)、肝素結(jié)合表皮生長因子(EGF)及肝細胞生長因子糖胺二糖的重復(fù)。(HGF)等¨他;并且這些作用的執(zhí)行涉及多種酶的作者單位:050017石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)
7、學(xué)院病理科(王參與及相關(guān)因子的復(fù)雜關(guān)聯(lián),其確切機理仍有待研潔為通訊作者)一究?,F(xiàn)代口腔醫(yī)學(xué)雜志2010年第24卷第6期JModemSomatol,November2010,Vol24,No.6·461·二、涎腺腫瘤中的PG正常細胞間質(zhì)中無表達,而aggrecan和biglycan對含腫瘤性肌上皮細胞(neoplasticmyoepithelial于SPA的軟骨粘液分化作用關(guān)鍵。cells,NMCs)的涎腺腫瘤結(jié)構(gòu)復(fù)雜、生物特性多樣,PG種類和構(gòu)成比例在涎腺腫瘤中變化的多樣其發(fā)生機制尚不明確,但腫瘤突出的表現(xiàn)為上皮細
8、性和復(fù)雜性,使得其對腫瘤的影響也不盡相同。胞的問質(zhì)化,即出現(xiàn)了問質(zhì)樣物質(zhì)的大量分泌。研CSPG和HA類PG似乎在SPA的粘液軟骨化中起究表明:大部分惡性上皮腫瘤胞外基質(zhì)合成能力顯重要作用;而HSPG則在SACC中表現(xiàn)較強的影著下降,但肌上皮性腫瘤卻為一特例:腫瘤中細胞外響引?;|(zhì)大量堆積,其中以PG最為明顯。PG是ECMSACC中特有的篩孔狀結(jié)構(gòu)特點為:在每