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《肝癌相關(guān)抑癌基因及其研究現(xiàn)狀》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、ThenewresearchontumorsuppressorgeneinhepatocellularcarcinomaJIYu-bin1,2,3,YANGHai-fan1,YULei1,2,3,PANGlin-lin1,LIHai-jiao1,LIUGuang-da1,2,3(1.CenterofResearchandDevelopmentonLifeSciencesandEnvironmentalSciences,HarbinUniversityofCommerce,Harbin150076,China;2.Inst
2、ituteofMateriaMedicaandPostdoctoralProgrammeofHarbinUniversityofCommerce,Harbin150076,China;3.EngineeringReseachCenterofNaturalAnticancerDrugs,MinistryofEducation)Abstract:Hepatocellularcarcinoma(HCC)isoneoftheleadingcausesofcancer-relateddeathintheworld.Thecarci
3、nogenesisofHCCaremultifactorial，multifunctionalandmultistage.Butsofar,thereisnotaparticulargenetobeamaintumorsuppressorgeneinHCC.Therefore,itisnecessarytostudyonthenewanti-oncogenestoexplainpathogenesisoflivercancerandseekforthenewlyeffectivetargettocarryonliverc
4、ancergenetherapy.Nowasummaryismade,whichisaboutthenewresearchontumorsuppressorgeneinhepatocellularcarcinomaKeywords:HCC,anti-oncogenes,PTEN,KLF6,p16肝癌相關(guān)抑癌基因及其研究現(xiàn)狀季宇彬1,2,3，楊海帆1作者簡介：季宇彬(1956-),男,博士,博士后,教授,博士生導(dǎo)師,研究方向：抗腫瘤藥物研究*通訊作者Tel:(0451)84844242E-mail:yhf080@163.c
5、om，于蕾1,2,3，龐琳琳1，李海嬌1,劉光達1（1.哈爾濱商業(yè)大學(xué)生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心，哈爾濱150076；2.哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥物研究所博士后科研工作站，哈爾濱150076;3.抗腫瘤天然藥物教育部工程研究中心，黑龍江哈爾濱150076）摘要：原發(fā)性肝細胞癌（HCC）是當(dāng)今全球危及人類生命的惡性腫瘤之一，其發(fā)生、發(fā)展機制頗為復(fù)雜。抑癌基因治療是眾多基因療法策略中的一種，它主要利用能夠抑制細胞生長并具有潛在抑癌功能基因群，來阻斷癌基因表達或恢復(fù)抑癌基因功能，達到抑制腫瘤發(fā)展或恢復(fù)正常表型的一種基因治療方法。但到目
6、前為止，尚沒有一種基因成為大多數(shù)HCC的主要抑制基因，因此，有必要研究新的抑癌基因來闡明肝癌的發(fā)病機制，并尋求行之有效的新靶點進行肝癌基因治療。本文僅就與原發(fā)性肝細胞性肝癌關(guān)系較為密切的三種抑癌基因作一綜述。關(guān)鍵詞：肝癌，抑癌基因，PTEN,KLF6,p161.PTENPTEN(Phosphateandtensinhomologdeletedonchromosome10)是1997年由3個研究小組發(fā)現(xiàn)的第1個具有磷酸酶活性的抑癌基因[1]。1.1PTEN的結(jié)構(gòu)與功能PTEN位于人類染色體l0q23.3，全長200kb，有
7、9個外顯子和8個內(nèi)含子[1]，包括1209個核苷酸，編碼一個含403個氨基酸的蛋白，RNA長度為5.5kb和2.5kb，其產(chǎn)物的相對分子質(zhì)量為56000,多分布于細胞漿和細胞核內(nèi)[2]。PTEN的結(jié)構(gòu)可大體分為三個功能區(qū)，包括N端磷酸酶結(jié)構(gòu)域，C端結(jié)構(gòu)域和一個與脂質(zhì)結(jié)合的C2區(qū)。研究表明PTEN具有兩種磷酸酶活性。一種是脂質(zhì)磷酸酶活性[4]，另一種是蛋白磷酸酶活性，現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)PTEN能夠使粘著斑激酶(focaladhesionkinase，F(xiàn)AK)和接頭蛋白Shc去磷酸化，抑制細胞轉(zhuǎn)移及浸潤，同時抑制MAPK(促細胞分
8、裂素激活的蛋白激酶)信號傳導(dǎo)通路來抑制細胞分化[5]。1.1PTEN的作用機制關(guān)于其主要作用機制和途徑的討論主要有以下三種：1.2.1三磷脂酰肌醇途徑（PIP3途徑）：脂質(zhì)PIP3是一種全新的磷酸酶作用的靶分子，位于細胞膜上，是細胞生長因子的信號轉(zhuǎn)遞分子。PTEN編碼的蛋白具有脂質(zhì)磷酸酶的活性，可使PIP3去磷酸化，
