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《硫酸化茯苓多糖急性毒性實驗研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、第21卷第1期生物學雜志Vol.21No2004年2月JOURNALOFBIOLOGYFeb,2004文章編號:1008一%32(2004)01一0036一02硫酸化袂等多糖急性毒性實驗研究高貴珍‘,2，陳雷‘，李緒亮‘(1.南京大學生命科學學院藥物生物技術國家重點實臉室，南京210093;2.宿州師范?？茖W校生化系，宿州234000)摘要:按10,8,6.4,5.12,4.1以kg體重刑量的硫酸化獲羊多特(SP)分別灌胃給藥，通過現察小蔑的活動和急性毒性反應，記錄小從的死亡數，用綜合計算法計算豐毅致死貢(IDm)等相關數據。結果表明:硫酸化獲羊多特灌胃給藥的u1w為7.358/噸，u場的
2、95%平均可信限為(7.358t0.894)g/kg,屬低毒性物質。該研究為開發(fā)應用硫酸化獲羊多糖新藥提供科學的藥理學依據。關鍵詞:硫酸化筏茶多糖;急性毒性;豐數致死1中圖分類號:8965文獻標識碼:A急性毒性實驗(單次給藥毒性實驗)是測試新藥對人健康的昆明種小白鼠。雌雄各半，體重29一46克，由體毒性強弱的一種重要手段，并且可以為長期毒性實驗、南京大學動物房提供。生殖毒性實驗、致突變實驗等實驗設計提供劑量選擇依1.1.2受試藥品據和有關毒性信息，還可以推測受試藥物毒性發(fā)生的速硫酸化獲荃多糖，由本實驗室采用氯磺酸一毗吮法度和持續(xù)時間，與半數有效量(ED50)比較判斷新藥的安自制，純度95%
3、，平均分子量(電泳法測)按25OOODa計。全系數。因此，急性毒性實驗對新藥開發(fā)和應用是非常1.2實驗方法[’]必要的〔，」。獲冬[Poriaoocos(Schw.)Wolf〕為多孔菌科真1.2.1動物分組菌獲荃的干燥菌核，具有滲濕，健脾，利尿等功能。獲荃取健康正常的昆明種小白鼠，雌雄各半，按體重分成中含有獲等聚糖(pachy}),獲等聚糖是含有少量R一(1六組(組內小白鼠間的體重相差盡可能小)，每組8只。--6)葡聚糖支鏈的R-(1--3)-I}一葡聚糖，經化學修飾在動物房適應一周.實驗前一夜停食，不停水。切去獲荃聚糖分子主鏈上的R一(1--6)葡聚糖支鏈后，得1.2.2藥液配制到R一(
4、1-3)一D一葡聚糖為獲荃多糖(pachyrnaran，)[21在預試的基礎上，將灌胃的劑量定為lOg/kg,8酬噸、再對獲冬多糖硫酸化得到硫酸化獲等多糖(sulfation6.4g/kg,5.12g/噸，按每1飛體重0.4m1受試藥配置成不pachymaian，簡稱SP)。未經化學結構改造的獲等聚糖生同濃度的藥液灌胃給藥，另配生理鹽水供對照組用。物活性低(對腫瘤抑制率僅0.3%)，不溶于水，難于對其1.2.3灌胃給藥進行深人的藥理研究及其臨床制劑應用研究，而SP能溶準確稱量各小白鼠體重，以1飛體重0.4m1藥液給于水，某些生物活性更高或出現新的活性。近年來的研予不同組小白鼠不同劑量的藥液
5、，作好標記，記錄灌藥時究表明SP除具有抗凝血作用外，還具有增強機體免疫功間。能、抗腫瘤、抗病毒等活性，能顯著抑制S180腫瘤細胞1.2.4觀察記錄株[121。因此，SP的研究成為新藥開發(fā)領域的一個新熱給藥后連續(xù)觀察七天，隨時記錄各組受試動物的活點。有關SP的制備及抗腫瘤作用已有實驗研究〔2-31，但動情況、死亡數及癥狀。有關SP毒性實驗研究尚未見報道。急性毒性實驗主要1.2.5計算方法是通過觀察實驗動物一次給藥后所產生的毒性癥狀及其以綜合計算法〔5-61計算受試藥物的半數致死量程度、出現和消失的時間、死亡發(fā)生率等，計算出最大給(LD50)，該法綜合了面積法和加權回歸法的特點，可以簡藥量，最
6、小致死量，半數致死量等。這方面的研究工作將便的計算有關團，的全部參數，精確度較優(yōu)。計算公式為硫酸化獲菩多糖的產品開發(fā)和應用提供實驗數據和藥如下:理學依據。(l)1實驗部分LD5o二I，一〔Xm一i(F,p一3-午Pn)]1.I實驗材料I、的標準誤:、二、·n-1(2)1.1.1實驗動物收鵝日期:2003一07一03作者簡介:高貴珍(1962一)，女.副教授，南京大學訪問學者，目前主要從事多糖和光譜探針相互作用機理及應用研究。第21卷第1期生物學雜志Vol.21No2004年2月JOURNALOFBIOLOGYFeb,2004LD5o的95%平均可信限:2實驗結果(3)2.1中毒癥狀195=
7、LD50t4.5"LD50"i"平n-}I'p2生理鹽水對照組小鼠灌胃后無一死亡，小鼠活動正LD50的99%平均可信限:常，沒有不正常反應。硫酸化獲等多糖給藥的五個組，灌(4)胃后低劑量組小鼠開始無明顯的不正常反應，高劑量組Lg=LD5ot5.9"LD50"i刁平甲(5)小鼠活動減少，對外界刺激反應不夠敏感。灌胃十幾分回歸系數(回歸直線斜度):b二(Y。一又)/(iR)(6)鐘至兩個小時后，有的小鼠出現中毒癥狀，表現為興
