環(huán)境與神經(jīng)系統(tǒng)疾病

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1、環(huán)境與神經(jīng)系統(tǒng)疾病一、環(huán)境毒物直接引起的中毒性神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)的環(huán)境毒物引起的鉛、有機(jī)汞及有機(jī)磷農(nóng)藥中毒等特征：1靶器官為神經(jīng)系統(tǒng)，也稱神經(jīng)毒物。2引起神經(jīng)系統(tǒng)的損害性生物學(xué)效應(yīng)（結(jié)構(gòu)與功能）。（結(jié)構(gòu)改變包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的改變；功能損害可使生物體在整體水平上出現(xiàn)意識、認(rèn)知、行為、運(yùn)動、感覺及反射等障礙。）二、與環(huán)境因素參與有關(guān)的疾病退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如阿爾茨海默病、帕金森病等（遺傳因素和環(huán)境毒物暴露因素共同作用）鉛中毒1991年美國國家疾病控制中心（CDC）規(guī)定兒童鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)血鉛為

2、≥100μg/L但這里的中毒指的是亞臨床中毒的概念，就是說高于這個界限要引起警戒。環(huán)境鉛污染的主要來源１、汽車尾氣含鉛汽油（貢獻(xiàn)率80%～90%）大氣鉛濃度每升高1μg/m3，血鉛濃度將增加50μg/L我國城市兒童血鉛的平均水平為88.3μg/L，一些城市50%以上兒童的血鉛濃度＞100μg/L２、工礦企業(yè)冶煉蓄電池廠我國近10年來已累計有15000噸鉛排入大氣3、含鉛的生活用品顏料、油漆、陶瓷、搪瓷、塑料。鉛中毒的遺傳因素與鉛中毒的遺傳易感性有關(guān)的多態(tài)性基因1δ-氨基乙酰丙酸脫水酶兩種等位基因ALA

3、D1和ALAD2ALAD2→11%~20%的白人中發(fā)現(xiàn)有ALAD2，而在非洲人中則未檢出2維生素D受體（VDR）基因影響骨骼中鉛的蓄積3血色素沉著癥基因該基因的多態(tài)性可能影響鉛的吸收鉛中毒的發(fā)病機(jī)制一、鉛對腦的發(fā)育及血腦屏障的影響直接阻礙神經(jīng)細(xì)胞的分化、成熟和定向遷移抑制神經(jīng)元樹突和軸突的生長、延伸破壞中樞神經(jīng)纖維聯(lián)系，阻礙神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的形成和構(gòu)建胎兒期和嬰幼兒期對鉛具有較高的通透性，并蓄積于血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，損害未成熟大腦的血腦屏障。二、鉛對神經(jīng)遞質(zhì)與信息傳遞的影響阻斷鈣通道干擾蛋白激酶活性抑制神經(jīng)遞質(zhì)受

4、體吸收入體內(nèi)的鉛約90％貯存于骨骼中，主要經(jīng)尿（占76%）和糞排出。血鉛值反映近期鉛的攝入量，常作為鉛內(nèi)暴露水平的重要指標(biāo)。1～3歲幼兒的胃腸道對鉛的吸收率為50%左右，而成人的吸收率僅為10%。鉛可以選擇性的蓄積并作用于腦的海馬部位，損害神經(jīng)細(xì)胞的形態(tài)和功能，如干擾神經(jīng)遞質(zhì)的攝取、釋放以及與受體的結(jié)合等，造成兒童神經(jīng)行為功能和智力的損害。兒童的血鉛在100mg/L甚至更低時，就可以出現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力的下降。血鉛每增加100μg/L，認(rèn)知能力可降低2～3個IQ得分。美國兒科學(xué)會認(rèn)為,血鉛>0.48μmo

5、l/L時即可引起兒童認(rèn)知能力的損害。研究發(fā)現(xiàn),鉛對腦發(fā)育毒性作用主要在2歲之內(nèi)，10歲時的智商值與其2歲時的血鉛水平有關(guān)兒童2歲時，血鉛濃度達(dá)到峰值，而此時腦發(fā)育有重要影響的樹突間的聯(lián)系也明顯減少，因此前在這時干擾了中樞神經(jīng)系統(tǒng)這個關(guān)鍵發(fā)育過程，似乎是合理的，但過程尚不明確。兒童腦成像研究發(fā)現(xiàn)，特定鬧區(qū)灰質(zhì)減少，白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)改變，并且鉛對語言相關(guān)的腦重組有顯著影響兒童大腦損：鉛可以沉積在大腦的不同區(qū)域,最首要的部位在大腦皮層的額前區(qū)、海馬回等,慢性鉛中毒可引起海馬苔狀纖維變細(xì)、變短、局部突觸發(fā)育落后,

6、椎體細(xì)胞層變薄,齒狀顆粒細(xì)胞樹狀結(jié)構(gòu)紊亂。額前葉皮質(zhì)是對于鉛毒性,在臨床上表現(xiàn)為強(qiáng)迫癥、多動、沖動、注意力不集中等行為缺陷。鉛中毒的發(fā)病機(jī)制一、鉛對大腦神經(jīng)傳導(dǎo)的影響鉛通過影響單胺能系統(tǒng)、谷氨酰胺能系統(tǒng)、乙酰膽堿能系統(tǒng)及腎上腺素能系統(tǒng)的受體，導(dǎo)致四大神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，影響中樞學(xué)習(xí)記憶功能。鉛中毒的發(fā)病機(jī)制二、鉛對中樞神經(jīng)細(xì)胞的損傷1.脂質(zhì)過氧化誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞損傷(LPO升高，GSH和SOD濃度卻下降)2.鉛誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡致神經(jīng)細(xì)胞損傷3.鉛誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激基因表達(dá)致神經(jīng)細(xì)胞損傷(鉛可抑制Ca2+-ATP酶，

7、致胞內(nèi)鈣庫耗竭)4.鉛引起絲氨酸/蘇氨酸過磷酸化致神經(jīng)細(xì)胞損傷絲氨酸/蘇氨酸蛋白磷酸酶的過度表達(dá)和活化可能使神經(jīng)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)遭到破壞，激活脂質(zhì)過氧化，由此直接或間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，致神經(jīng)細(xì)胞損傷鉛致兒童中樞神經(jīng)損傷兒童大腦損傷額前葉皮質(zhì)是對于鉛毒性,在臨床上表現(xiàn)為強(qiáng)迫癥、多動、沖動、注意力不集中等行為缺陷。兒童小腦損害鉛暴露影響小腦結(jié)構(gòu)的生長發(fā)育,影響神經(jīng)鈣調(diào)節(jié)蛋白、神經(jīng)細(xì)胞黏附分子、調(diào)節(jié)神經(jīng)元纖維的外向性生長和突觸形成,從而導(dǎo)致其精細(xì)運(yùn)動技能障礙,臨床表現(xiàn)為姿勢協(xié)調(diào)障礙。干擾神經(jīng)遞質(zhì)平衡低濃度的鉛可抑

8、制腦組織中四氫生物喋呤合成酶等大腦細(xì)胞酶的活性,從而干擾中樞神經(jīng)遞質(zhì)的正常代謝,使大腦皮質(zhì)興奮和抑制過程發(fā)生紊亂,影響腦功能的正?；顒?。鉛污染對健康影響血鉛的兒童健康效應(yīng)流行病學(xué)特征特點(diǎn)高濃度發(fā)展到低濃度職業(yè)人群到嬰幼兒及兒童從造血系統(tǒng)轉(zhuǎn)向神經(jīng)系統(tǒng)鉛暴露的途徑呼吸道食品與飲水玩具或鉛筆1968年，血鉛60ug/dl可以出院20世紀(jì)70年代，認(rèn)為血鉛29ug/dl以下對兒童無危害20世紀(jì)90年代，10ug/dl時可出現(xiàn)智能損傷美國20世紀(jì)70年代聯(lián)邦立法汽