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《醫(yī)學課件2型糖尿病的聯(lián)合藥物治療》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、2型糖尿病的治療EndoDeptSRRSH糖尿病的病因、發(fā)病機理和病程口服降糖藥胰島素聯(lián)合治療糖尿病的控制目標和治療原則環(huán)境因素攝食過多缺乏活動吸煙藥物肥胖遺傳因素遺傳因素環(huán)境因素胰島素抵抗(肌肉和肝臟)?-細胞功能缺陷糖調(diào)節(jié)受損2-DM2型糖尿病發(fā)病機理碳水化合物葡萄糖(G)胰島素(I)IIIIIIIGGGGGGGGIGGG胰島素分泌過量脂肪酸釋放胰島素攝入降低IG過度糖生成胰島素作用抵抗2型糖尿病的病理生理示意圖2型糖尿病致病機理之一胰島素抵抗肌肉、脂肪組織攝取利用糖障礙肝攝取糖的作用減弱,抑制肝糖輸出的作用減弱高胰島素血癥對
2、其他組織、代謝的不利影響存在FFA升高2型糖尿病之胰島素分泌缺陷胰島素分泌缺陷對血糖變化不能作出靈敏分泌反應第一時相反應減弱、消失第二時相分泌延緩第一階段:相對不足。分泌量可為正常或高于正常,但對高血糖而言仍為不足第二階段:絕對不足,分泌量低于正常由部分代償轉(zhuǎn)為失代償狀態(tài)F02-17胰島素分泌(縱坐標)高葡萄糖水平第1相第2相基值0~5分鐘時間胰島素抵抗肝糖生成內(nèi)源性胰島素餐后血糖空腹血糖內(nèi)源性胰島素IGT?4—7年?“診斷糖尿病”ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000顯性糖尿病糖尿病的自然病程
3、微血管大血管2型糖尿病病程演變波動性進展胰島素抵抗及分泌缺陷時輕時重總的轉(zhuǎn)歸為逐漸加重發(fā)展至胰島素分泌出現(xiàn)衰竭胰島素抵抗難以克服伴隨慢性并發(fā)癥的逐漸進展口服降糖藥物1?;酋k孱?SU)作用機制:刺激胰島素釋放,不刺激合成增強β細胞對刺激物的敏感性外周作用:增強對胰島素的敏感性和對葡萄糖的攝取,降低血糖磺酰脲類(SU)磺酰脲類(SU)作用機制示意圖磺酰脲類(SU)適用對象2型糖尿病,有胰島素分泌者血糖,尤其是空腹血糖較高者體重較輕或正常者磺酰脲類(SU)副作用低血糖癥:最常見也最危險體重增加:未及時調(diào)整飲食和運動者消化道反應:偶有,
4、中毒性肝炎少見皮膚過敏反應:不常見,較輕血細胞減少:偶見神經(jīng)系統(tǒng)反應:頭暈、視力模糊、共濟失調(diào),不常見常見的磺酰脲類降糖藥第一代(60年代)甲苯磺丁脲tolbutamide(D.860)氯磺丙脲chlorpropamide妥拉磺脲tolazamide醋酸已脲acetohexamide第二代(70年代)格列本脲glyburide(優(yōu)降糖)格列吡嗪glipizide(美吡達)格列齊特gliclazide(達美康)格列喹酮Gliquidone(糖適平)第三代(90年代)格列美脲Glimepiride(亞莫利)格列波脲Glibornuri
5、de(克糖利)常見的磺酰脲類降糖藥及作用特點作用快而強﹢603~41、2格列美脲作用最強,價格便宜﹢﹢﹢5010~162.5格列苯脲作用較強,快速短效﹢902~45格列吡嗪作用平和,腎病可用﹢51~330格列喹酮作用時間較長﹢﹢7010~1240、80格列齊特作用平和,價格便宜﹢~﹢﹢1003~8500甲磺丁脲作用特點低血糖腎排率半衰期(h)mg/片藥名應盡可能用一天一次的磺酰脲類降糖藥物!PaesAetal.DiabetesCare.1997患者的順應性研究100020406080一天一次一天二次一天三次**98.783.165
6、.8順應性(%)*P<0.05vs一天一次為什么選擇一天一次?2。苯甲酸衍生物類作用特點:非磺脲類胰島素刺激物,與磺脲藥受體相同,但作用位點不同作用機制及副作用與磺脲藥相似苯甲酸衍生物類與磺脲類差別作用更快,持續(xù)時間更短恢復餐后早期胰島素分泌的作用更顯著更符合生理性控制餐后高血糖的效果更好食物吸收后低血糖發(fā)生率較低控制餐后血游離脂肪酸水平的作用較強β細胞選擇性較強瑞格列奈可慎用于腎功能輕度減退者苯甲酸衍生物類適用對象2型糖尿病,有胰島素分泌但對磺脲藥效果不佳者血糖,尤其是餐后血糖較高者體重較輕或正常者常見的苯甲酸衍生物類藥60mg
7、、120mg唐力那格列奈0.5、1、2諾和龍、孚來迪瑞格列奈mg/片商品名藥名3.雙胍類作用機制抑制肝臟的糖異生作用抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收加強外周組織攝取葡萄糖和無氧酵解,抑制組織呼吸,生乳酸不刺激胰島素分泌,能增強胰島素與其受體結(jié)合及作用,一定的胰島素增敏作用雙胍類作用示意圖雙胍類適用對象各型糖尿病,食欲較好者體重較重者年齡不太大,無乳酸增高之虞者雙胍類副作用消化道反應:食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉肝腎損害:常見肝腎功能不全者乳酸性酸中毒:老年,或者有心、肺、肝、腎病變及缺氧者易發(fā)生,極罕見常見的雙胍類降糖藥及作用特點副作用
8、較大25降糖靈、DBI苯乙雙胍副作用小250,500,850美迪康、格華止、迪化糖錠二甲雙胍作用特點mg/片商品名藥名4.葡萄糖苷酶抑制劑作用機制抑制小腸葡萄糖苷酶活性延緩葡萄糖吸收降低餐后高血糖不刺激胰島素分泌葡萄糖苷酶抑制劑作用示意圖葡萄糖苷酶