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《第十章 利尿藥及合成降血糖藥物課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、Diuretics&SyntheticHypoglycemicDrugs第十章 利尿藥及合成降血糖藥物A.磺胺嘧啶B.甲氧芐啶C.兩者均是D.兩者均不是9-31、抗菌藥物9-32、抗病毒藥物9-33、抑制二氫葉酸還原酶9-34、抑制二氫葉酸合成酶9-35、能進入血腦屏障9-35、可溶于稀酸中9-35、可溶于稀堿中比較選擇題磺胺類藥物顯酸性，是由于其基本結構中官能團所引起的，顯鹼性，是由于其基本結構中官能團所引起的。是磺胺類藥物的基本結構，及苯環(huán)上的兩個取代基彼此處于位。苯環(huán)上其他位置引入其他基團，均使起抑菌效力?；酋０被疾被鶎Π被交酋；鶎档突蚴?/p>
2、去說明..從磺酰胺類的化合物發(fā)展–磺胺類利尿藥–磺胺類降血糖藥物氫氯噻嗪格列齊特從磺胺的副作用發(fā)現(xiàn)新藥給人們什么啟示？第一節(jié) 口服降血糖藥OralHypoglycemicDrugs口服降糖藥的分類,各類藥物的結構特點.作用機制10-47.比較第一代和第二代磺酰脲類口服降糖藥的體內代謝過程糖尿病..DiabetesMellitus..胰島素(Insulin)分泌不足或作用減低..導致碳水化合物、脂肪及蛋白質代謝異常，以慢性高血糖為主要表現(xiàn)的一組綜合征–“三多一少”..多尿、多飲、多食，消瘦糖尿病分類I型糖尿?。阂葝u素絕對不足，采取胰島素補充療法II型糖尿
3、?。阂葝u素相對不足，口服降糖藥,約90%以上的糖尿病人屬非胰島素依賴型糖尿病II型糖尿病NIDDM的病因和發(fā)病機制..（1）胰島素分泌不足..（2）胰島素釋放延遲..（3）胰島素外周組織作用損害..（4）肝糖產生增加口服降糖藥的作用機制促胰島素分泌劑：磺酰脲類增加外周葡萄糖利用的藥物：雙胍類胰島素分泌模式調節(jié)劑：苯丙氨酸類胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類減少腸道吸收葡萄糖的藥物：α-葡萄糖苷酶抑制劑類改善糖尿病并發(fā)癥的藥物單項選擇題10-1、?-葡萄糖苷酶抑制劑降低血糖的作用機制是EA.增加胰島素分泌B.減少胰島素清除C.增加胰島素敏感性D.抑制?-葡萄糖苷
4、酶，加快葡萄糖生成速度E.抑制?-葡萄糖苷酶，減慢葡萄糖生成速度主要學習藥物..甲苯磺丁脲.二甲雙胍一藥物發(fā)展(一)、磺酰脲類降糖作用機制..刺激胰島素分泌，減少肝臟對胰島素的清除..長期使用能改善外周組織胰島素敏感性–增加胰島素受體數量–增加胰島素與其受體的結合..減少肝糖產生–增加肌肉細胞內葡萄糖的轉運–增加糖原合成酶的活性甲苯磺丁脲TolbutamideD-860,甲糖寧，雷司的濃,甲磺丁脲4-甲基-N-〔（丁氨基）羰基〕苯磺酰胺發(fā)現(xiàn)..1942年，Janbon等用磺胺異丙基噻二唑治療傷寒?。↖PTD，2254RP），病人出現(xiàn)低血糖反應..195
5、5年氨磺丁脲（Carbutamide）首先作為降糖藥使用–因有骨髓抑制及肝毒性而停用理化性質..酸性..鑒定酸性..磺酰脲結構–可溶于氫氧化鈉溶液..可用酸堿滴定法進行含量測定鑒定..脲在酸性液中受熱易水解–析出對甲苯磺酰胺沉淀..Mp138℃..硫酸正丁胺用氫氧化鈉溶液加熱–產生正丁胺的臭味甲苯磺丁脲合成Tolbutamide可由正丁醇氯化、胺化、成鹽后，與對甲苯磺酰脲縮合來制備。Tolbutamide作用特點..降糖作用較弱..但安全有效–罕有急性毒性作用..用于治療輕中度II型糖尿病–尤其是老年糖尿病人..注射劑用于診斷胰島素瘤吸收..口服后迅速
6、由胃腸道吸收–30分鐘即可在血內檢出–2-3小時達血漿濃度峰值..短效磺酰脲類降糖藥–持效6-12小時–半衰期約6小時代謝..與血漿蛋白結合..在肝臟氧化而失活..主要由腎臟排出–肝、腎功能不良者忌用磺酰脲類口服降糖藥結構第一代代謝特點..具苯磺酰脲的基本結構..苯環(huán)及脲基末端帶有不同取代基–導致藥物的作用強度及持續(xù)時間存在差別..第一代代謝方式是苯環(huán)上磺?；鶎ξ坏难趸愃幬?第一代氯磺丙脲Chlorpropamide對位氯不易代謝失活,半衰期較長醋磺己脲Acetohexamide對位羰基在肝臟被還原成仲醇–使降糖作用增強2.5倍，作用時間延長同類藥
7、物-第一代..Tolazamide妥拉磺脲二步氧化成羧酸失活–代謝中間體羥基和甲氧基衍生物仍具一定降血糖活性，作用時間較長第二代磺酰脲類口服降糖藥 結構和代謝特點..70s降糖作用更好、副作用更少..因而用量較小..苯環(huán)上磺?；膶ξ灰胼^大的結構側鏈..脲基末端都帶有脂環(huán)或含氮脂環(huán)..脂環(huán)氧化失活格列齊特格列波脲格列本脲(二)格列苯脲GlibenclamideN-〔2-〔4-〔〔〔（環(huán)己氨基）羰基〕氨基〕磺?；潮交骋一?2-甲氧基-5-氯苯甲酰胺格列苯脲Glibenclamide性質：白色結晶粉末，幾乎無臭，無味。不溶于水。對濕度比較敏感，易水
8、解。過程與甲苯磺丁脲相似。代謝：不同于第一代，主要是脂環(huán)的氧化羥基化而失活。第二代藥物總體比第
