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《醫(yī)學(xué)綜述論文：肌肉生長抑制素基因的研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、醫(yī)學(xué)綜述論文：肌肉生長抑制素基因的研究進(jìn)展 摘 要：肌肉生長抑制素又稱GDF-8,屬TGF-β超家族,是骨骼肌生長的負(fù)調(diào)控因子。最早在小鼠中發(fā)現(xiàn)該基因的突變可導(dǎo)致骨骼肌肥大。隨后的研究表明，肉牛的雙肌現(xiàn)象也是該因子外顯子311bp的堿基缺失或保守的單個堿基的突變所造成的。對人肌肉生長抑制素基因的研究表明，它包括3個外顯子和2個內(nèi)含子，在人的骨骼肌中特異性地表達(dá)，產(chǎn)物為成熟糖蛋白。目前，該基因已分別在人、牛和豬的染色體上定位。豬的肌肉生長抑制素基因的表達(dá)在仔豬出生時顯著下降，而且其表達(dá)在生后仔豬的乳腺中也可檢測到?！ ￡P(guān)鍵詞：肌肉生長抑制素；TGF-β超家族；雙肌
2、中圖分類號：Q956 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：0253－977202－0119－03 Myostatin:ANegativeRegulatorofSkeletalMuscleMass JIANGYun-liang ?。–ollegeofAnimalScience＆Technology,ShandongAgriculturalUniversity,Taian271018） LIANZheng-xing LINing （NationalLaboratoryforAgro-Biotechnology,ChinaAgriculturalUniversit
3、y,Beijing100094） WUChang-xin ?。–ollegeofAnimalScience＆Technology,ChinaAgriculturalUniversity,Beijing100094） Abstract：Myostatin,amemberofthetransforminggrowthfactor-βsuperfamily,isageneticdeterminantofskeletalmuscleandcattlewithlossoffunctionmutationofthisgenehavemarkedmuscleismappedto
4、inhuman,2q11or2q14～15incattleandingenomicstructureofhumanmyostatingenecontains3exonsand2introns,withthewholelengthofaboutisexpresseduniquelyinthehumanskeletalmuscleasa26kDamatureglycoproteinandsecretedintotheplasma.InTexel“double-muscle”sheep,nomissensemutationsweredetected,butbylinkage
5、analysisaQTLflankingmyostatinwasassociatedwiththisporcinetissues,andtranscriptsweredetectedbyNorthernblot，myostatinpeaksprenatallyandit'shigherexpressionisassociatedwithlowbirthweight. Keywords：myostatin；transforminggrowthfactor-β;doublemuscle 肌肉生長抑制素又稱GDF-8（growthdifferentiationfacto
6、r8），屬TGF-β超家族。這是一類分泌型的多肽，在細(xì)胞間的通訊中起介導(dǎo)作用。它可以改變成纖維細(xì)胞的表型，抑制細(xì)胞的過度增殖，誘導(dǎo)軟骨形成的分化以及具有免疫抑制作用等。該超家族中除了TGF-β家族的成員以外，還包括Inhibin家族、DPP/VGI家族以及MullerianInhibitingSubstance家族等〔1〕。第一個發(fā)現(xiàn)的成員為TGF-β1'是112個氨基酸的多肽鏈通過二硫鍵形成的同二聚體,該鏈的前體是含有390個氨基酸殘基的多肽，包括:N-端疏水的信號肽序列，可籍以跨越內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜；前區(qū)的糖基化位點(diǎn)；緊挨著生物活性區(qū)由4個氨基酸組成的蛋白酶加工位點(diǎn)，以及C
7、-末端包含9個保守的半胱氨酸的生物活性區(qū)，靠分子間的二硫鍵形成二聚體〔2〕。C末端的“半胱氨酸結(jié)”結(jié)構(gòu)在TGFs-β和Inhibin_β家族中是保守的，而且其中至少有7個半胱氨酸在所有TGF-β超家族中是保守的。TGF-β超家族的幾乎所有成員（TGF-β4除外〔3〕）都具有相似的結(jié)構(gòu)。 1 肌肉生長抑制素基因的發(fā)現(xiàn)、遺傳效應(yīng)及同源性分析 McPherron等〔4〕根據(jù)TGF-β家族的保守區(qū)設(shè)計一對簡并引物，PCR擴(kuò)增出一個約280bp的新產(chǎn)物，以此為探針篩選小鼠的骨骼肌cDNA文庫，得到全長的cDNA序列；分析表明，該cDNA中只有一個可讀框（o
