人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞對(duì)大鼠的免疫毒性研究

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1、人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞對(duì)大鼠的免疫毒性研究·78·藥物不良反應(yīng)雜志2011年4月第13卷第2期ADRJ，April2011，Vol13．No．2·論著·李巖12*劉擁軍2秦超1陳威1徐萌2劉廣洋2朱德琳＊＊2高虹＊＊1（1中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所，北京100050；和澤生物科技有限公司干細(xì)胞研發(fā)中心，北京100070）摘要目的：研究人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞（UCMSC）對(duì)Wistar大鼠的免疫毒性作用。方法：SPF級(jí)Wistar大鼠112只分為4組：溶媒77低劑量組（給予人UCMSC1×10個(gè)/kg）、高劑量組（給予人UCMSC5×10個(gè)/kg）和對(duì)照組（給予大組（給予溶媒5ml/kg）、

2、72周1次，鼠UCMSC1×10個(gè)/kg）。每組28只大鼠，雌雄各14只。大鼠尾靜脈注射給藥，共注射4次。給UCMSC后每周進(jìn)13周檢測(cè)血IgG、IgM含量，CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞數(shù)行受體鼠臨床移植物抗宿主?。℅VHD）評(píng)分，末次注射UCMSC后1、量，并對(duì)大鼠淋巴結(jié)、胸腺、脾臟進(jìn)行臟器系數(shù)計(jì)算和組織病理學(xué)檢查。結(jié)果：給予UCMSC后，各組大鼠的GVHD評(píng)分值均（0．65±0．12）、（0．63±0．14）g/L］（0．06±0．01）、低、高劑量組雌性大鼠IgG［和IgM含量［為0。末次給予UCMSC后1周，（0．06±0．01）g/L］（0．41±0．17）g/L、（

3、0．04±0．01）—————————————————————————————————————————————————————g/L，P＜0．01或P＜0．05］；高劑量組雄性大明顯高于溶媒組雄性大鼠［（0．05±0．01）g/L］（0．03±0．01）g/L，P＜0．01］；對(duì)照組雌性、（0.06鼠IgM含量［明顯高于溶媒組雄性大鼠［雄性大鼠IgM［±0.02）、（0．05±0．02）g/L］也明顯高于溶媒組（P＜0．01或P＜0．05）。末次給予UCMSC后13周，各劑量組雌、雄性大鼠IgG、IgM與溶媒組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。末次給予UCMSC后1周，低、高

4、劑量組雌性大鼠的脾臟系數(shù)［分（0．294±0．019）%］（0．232±0．012）%，P＜0．01］；高劑量組雄性大鼠的脾臟系別為（0．274±0．016）%、明顯高于溶媒組［（0．242±0．027）%］（0．202±0．012）%，P＜0．01］；對(duì)照組雌、數(shù)［明顯高于溶媒組［雄性大鼠脾臟系數(shù)［分別為（0.261±（0．236±0．014）%］0.019）%、也明顯高于溶媒組（P＜0．05或P＜0．01）。末次給予UCMSC后13周各組大鼠的脾臟和胸腺+CD4+、CD8+T細(xì)胞百分比及CD4+/CD8+比值均在正常范圍內(nèi)。系數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0．05）。各組大鼠CD3

5、、各組大鼠胸腺、脾臟和腸系膜淋巴結(jié)組織病理學(xué)檢查均未見(jiàn)明顯異常。結(jié)論：人臍帶間質(zhì)干細(xì)胞可引起正常Wistar大鼠免疫球蛋白含量和脾臟系數(shù)的升高，該作用具有一過(guò)性和可逆性?！P(guān)鍵詞臍帶間質(zhì)干細(xì)胞；免疫毒性；大鼠，WistarR392．4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A5734（2011）2-0078-07文章編號(hào)：1008-中圖分類(lèi)號(hào)：ImmunetoxicityofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcellsonratsLiYan1，LiuYongjun2，QinCh

6、ao1，ChenWei1，XuMeng2，LiuGuangyang2，ZhuDelin2，GaoHong1（1InstituteofLaboratoryAnimalScience，ChineseAcademyofMedicalSciences，Beijing100050，China；AllianCellsBioscienceCo．，Ltd，Beijing100070，China）ABSTRACTObjective：Toinvestigatetheimmunetoxicityofhumanumbilicalcordmesenchymalstemcells（UCMSC）onWistar2

7、StemCellR＆DCenter，rats．Methods：OnehundredandtwelveSPFgradeWistarratswererandomlydividedinto4groups：thesolventgroup（adoseofdosegroup（adoseof1×107humanUCMSC/kg），thehigh-dosegroup（adoseof5×107humansolvents5ml/kg），thelow-UCMSC/kg）andt