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1、病毒性肝炎第三軍醫(yī)大學(xué)感染病學(xué)教研室西南醫(yī)院感染病?？品衷篧hounderstandsviralhepatitis,whounderstandsthewholemedicine概述病毒性肝炎（viralhepatitis）由多種肝炎病毒引起的一組傳染病以肝臟炎癥和壞死病變?yōu)橹髦饕ㄟ^(guò)口或體液而傳播主要表現(xiàn)：疲乏、食欲減退、肝腫大、肝功能異常部分病例：黃疸，無(wú)癥狀感染常見(jiàn)甲型肝炎和戊型肝炎主要表現(xiàn)為急性肝炎乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝細(xì)胞癌ViralHepatitis-HistoricalPerspectiveA“Infectiou
2、s”“Serum”ViralhepatitisEntericallytransmittedParenterallytransmittedF,G,?otherENANBBDC病原學(xué)：甲型肝炎病毒（HAV）人嗜肝RNA病毒（Heparnavirus）科直徑27～32nm，無(wú)包膜，球形單股RNA，7.5kb實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：狨猴、黑猩猩體外培養(yǎng)：人、猴細(xì)胞株肝細(xì)胞胞漿內(nèi)復(fù)制，通過(guò)膽汁從糞便中排出抗-HAVIgM：起病后3～6月抗-HAVIgG：多年HepatitisAVirus圖糞便中HAV顆粒圖HAV基因組三大部分及聚合蛋白結(jié)構(gòu)病原學(xué)：HBV一般情況嗜肝DNA病
3、毒（Hepadnavirus）科動(dòng)物肝炎病毒：土拔鼠肝炎病毒（WHV）、地松鼠肝炎病毒（GSHV）、鴨乙型肝炎病毒（DHBV）易感動(dòng)物：黑猩猩對(duì)外界抵抗力很強(qiáng)病原學(xué)：HBV結(jié)構(gòu)HBV顆粒形式小球形顆粒，直徑約22nm，由HBsAg組成柱狀顆粒，直徑約22nm，長(zhǎng)度約100~1000nm，由小球形顆粒組成大球形顆粒（Dane顆粒），完整的病毒體，直徑42nm包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）,厚7nm核心：直徑28nm，含環(huán)狀雙股DNA、HBcAg、HBeAg、HBVDNA和HBVDNAP圖HBV不同顆粒結(jié)構(gòu)模式圖HBV不同顆粒結(jié)構(gòu)模式圖血液中HBV
4、顆粒電鏡圖圖血液中HBV顆粒電鏡圖圖HBsAg的發(fā)現(xiàn)者Blumberg教授圖血液中HBV顆粒電鏡圖中表面抗原核殼體DNA多聚酶被膜基因組DNA小表面抗原RNA引物大表面抗原HBV模式圖圖HBV結(jié)構(gòu)模式圖圖HBV電鏡模式圖圖HBV基因組結(jié)構(gòu)圖圖HBV基因組結(jié)構(gòu)圖圖HBVHBsAg結(jié)構(gòu)圖圖HBV基因與HBsAg結(jié)構(gòu)圖病原學(xué)：HBVDNA及其編碼抗原約3.2kb，環(huán)狀部分雙股DNA4個(gè)開(kāi)放讀碼區(qū)（S、C、P、X區(qū)）S區(qū)：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAgC區(qū)：編碼HBcAg前C區(qū)：編碼HBeAgP區(qū)：編碼DNAPX區(qū)：編碼HBxAg→反
5、式激活病毒和細(xì)胞轉(zhuǎn)錄傳染性標(biāo)志：HBeAg、HBVDNA、DNAP、前S1蛋白、前S2蛋白（后2項(xiàng)已趨于否定）HBV標(biāo)志物的俗稱“大三陽(yáng)”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+）“小三陽(yáng)”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“大小三陽(yáng)”：HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“小二陽(yáng)”：HBsAg、抗-HBc（+）HBeAg半定量與HBsAg定量半定量：-樣本吸光度與臨界值比值（S/CO）-臨界值指數(shù)（COI）定量：-HBsAg/抗-HBs：分別用IU和mIU-HBeAg半定量：保羅埃利赫研究所（PaulEhrlichInsti
6、tute，PEI）提供的HBeAg參考物質(zhì)制定標(biāo)準(zhǔn)曲線，稱PEIUHBsAg亞型-ad(1000PEIU/ml=2360IU/ml])-ay(1000PEIU/ml=3210IU/ml])病原學(xué)：HBsAg亞型HBsAg亞型為血清型10個(gè)，主要為adr、adw、ayr、ayw等定量：保羅埃利赫研究所（PaulEhrlichInstitute，PEI）提供的HBsAg參考物質(zhì)制定標(biāo)準(zhǔn)曲線，稱PEIU-ad（1000PEIU/ml=2360IU/ml）-ay（1000PEIU/ml=3210IU/ml）傳染源與續(xù)發(fā)病例之間具有共同的亞型交叉免疫不完全-H
7、BV基因型（A-H）：地理分布A型北歐、西歐、美國(guó)B型東南亞C型遠(yuǎn)東D型地中海區(qū)、中東、印度E型南美、中美、印度G型美國(guó)、法國(guó)H型墨西哥、南美我國(guó)北方以C型為主，南方以B型為主HBV基因型（A~H）：臨床重要性ConjeevaramHS,etal.JHepatology2003,38:S90ZhouXia，WangYM，onpublication重要性遠(yuǎn)超過(guò)HBsAg血清型自發(fā)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換：B型多于C型肝病活動(dòng)及肝硬化：C型多于B型，常見(jiàn)混合型（B+C型）對(duì)IFN應(yīng)答：B型優(yōu)于C型對(duì)NAs應(yīng)答：新近發(fā)現(xiàn)對(duì)LAMB型優(yōu)于C型病原學(xué)：HBVDNA
8、復(fù)制過(guò)程正股（短鏈）在DDDP作用下先延伸成共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（covalentlyclosedcircul
