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《細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity激素為什么只對(duì)“靶”起作用?靶細(xì)胞膜上或靶細(xì)胞內(nèi)有激素的受體第七章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity受體的概念受體(receptor,R)是指存在于靶細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)的,能特異識(shí)別與結(jié)合化學(xué)信號(hào)分子,并觸發(fā)靶細(xì)胞產(chǎn)生特異的生理效應(yīng)的一類(lèi)特殊蛋白質(zhì)分子.受體大多為糖蛋白,也有脂蛋白.配體(ligand,L):是指能與受體特異結(jié)合的生物活性分子.*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUnivers
2、ity?配體與受體結(jié)合后,使靶細(xì)胞產(chǎn)生特定的生物效應(yīng),這種配體稱作激動(dòng)劑(agonist)?雖然能與受體結(jié)合,但并不使靶細(xì)胞產(chǎn)生生物效應(yīng),這種配體稱為拮抗劑(antagonist),它可拮抗激動(dòng)劑的作用?既具有激動(dòng)作用,又具有拮抗作用的配體,稱作部分激動(dòng)劑(partialagonist)。?此外,有一類(lèi)配體稱為反向激動(dòng)劑(inverseagonist)*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity配體與受體的結(jié)合有幾個(gè)特點(diǎn):1.結(jié)合的飽和性2.結(jié)合的高親和性3.高度專(zhuān)一性4.結(jié)合的可逆性5.可產(chǎn)生強(qiáng)大的生物學(xué)效應(yīng)二細(xì)
3、胞信號(hào)分子(配體)分類(lèi):按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi):1.激素(hormone)2.細(xì)胞因子(cytokine)3.神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)4.氣體分子5.血管活性物質(zhì)(vasoactiveagent)按溶解性分類(lèi):*脂溶性:可進(jìn)入靶細(xì)胞,與胞內(nèi)受體結(jié)合形成激素-受體復(fù)合物,調(diào)節(jié)基因表達(dá)。*水溶性:不能進(jìn)入細(xì)胞,與膜受體結(jié)合,通過(guò)胞內(nèi)信使引起細(xì)胞的應(yīng)答。*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity跨膜離子通道型受體結(jié)構(gòu)示意圖體受體受配體離子通道關(guān)閉離子通道開(kāi)放細(xì)胞膜體受*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharma
4、cyofYantaiUniversity*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(二)G蛋白偶聯(lián)受體(七跨膜α-螺旋型受體)組成:通常為單體或均一的亞基組成的寡聚體多肽鏈在細(xì)胞內(nèi)外往返跨膜后形成7段α-螺旋,其氨基酸組成高度保守*不同受體其N(xiāo)端、C端和第三內(nèi)環(huán)區(qū)的氨基酸變化較大結(jié)構(gòu)與功能:C端位于此處,且與第三內(nèi)環(huán)區(qū)構(gòu)成與G蛋白偶聯(lián)的結(jié)構(gòu)域,并通過(guò)G蛋白傳遞信號(hào)配體結(jié)合區(qū),N端位于此處細(xì)胞外區(qū):跨膜區(qū):細(xì)胞內(nèi)區(qū):*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversityG蛋白受體結(jié)構(gòu)模式圖
5、(七跨膜α-螺旋型受體)*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity(三)催化型受體(單跨膜α-螺旋型受體)配體結(jié)合區(qū),較大每個(gè)單體或亞基只有一個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)(故稱單跨膜α-螺旋型受體)帶有受體型酪氨酸蛋白激酶(TPK)結(jié)構(gòu)域,如胰島素受體、表皮生長(zhǎng)因子受體帶有與非受體型TPK作用的結(jié)構(gòu)域,如生長(zhǎng)激素受體、干擾素受體組成:由均一或非均一多肽鏈構(gòu)成的單體或寡聚體結(jié)構(gòu)與功能:細(xì)胞內(nèi)區(qū):跨膜區(qū):細(xì)胞外區(qū):*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity具有內(nèi)在酶活性的受體:1.受體酪氨酸蛋
6、白激酶系統(tǒng)2.受體絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶系統(tǒng)3.受體鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)4.受體一氧化氮合酶系統(tǒng)*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity催化型受體結(jié)構(gòu)模式圖非TPK受體型IGF-1受體TPK受體型EGF受體PDGF受體FGF受體EGF:表皮生長(zhǎng)因子IGF-1:胰島素樣生長(zhǎng)因子PDGF:血小板衍生生長(zhǎng)因子FGF:成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity部位:胞漿或胞核信息分子:類(lèi)固醇激素、甲狀腺激素等結(jié)構(gòu)與功能:有共同特征性結(jié)構(gòu)域,即從受體的N→C分別為高度可
7、變區(qū):主要與調(diào)控特異基因表達(dá)有關(guān)核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合區(qū):與受體活化后向核內(nèi)轉(zhuǎn)移(核轉(zhuǎn)位),并與特異的DNA序列結(jié)合有關(guān)激素結(jié)合區(qū):不同受體其結(jié)構(gòu)有差異,使受體能選擇性與不同激素結(jié)合(四)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子型受體*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子型受體結(jié)構(gòu)示意圖高度可變區(qū)核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合區(qū)激素結(jié)合區(qū)NH2COOH*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyofYantaiUniversity信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑:膜受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑*煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院SchoolPharmacyof
8、YantaiUniversity共同特征:細(xì)胞外的信息分子不進(jìn)入靶細(xì)胞信號(hào)分子通過(guò)與靶細(xì)胞膜表面受體的特異結(jié)