作用於自主神經(jīng)藥物

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1、作用於自主神經(jīng)藥物自主神經(jīng)系統(tǒng)分為交感與副交感神經(jīng)，二者互相拮抗，保持均衡，並各有其受體與神經(jīng)傳遞物結(jié)合。自主神經(jīng)系統(tǒng)(autonomicnervoussystem；ANS)控制所有內(nèi)臟的功能，但不影響骨骼肌。自主神經(jīng)與血壓、胃腸活動(dòng)及分泌、體溫、排尿都有密切的關(guān)聯(lián)，乃為維持生理的平衡，但並未完全脫離中樞神經(jīng)系統(tǒng)而獨(dú)立，仍需接受下丘腦的控制。交感神經(jīng)的節(jié)後纖維較長，節(jié)與節(jié)互相聯(lián)連結(jié)成鏈狀，故影響甚為廣泛；副交感神經(jīng)節(jié)較接近支配的器官，且節(jié)後纖維短，影響侷限於身體的部分。交感神經(jīng)興奮的反應(yīng)，大致與準(zhǔn)備「戰(zhàn)鬥或逃生」(fightorflight)的動(dòng)作相似；副交感神經(jīng)興奮，則與休息

2、或睡眠的狀況雷同副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)後纖維均以Ach作為神經(jīng)傳遞物，稱為膽鹼性(cholinergic)神經(jīng)Ach受體有兩種：分佈在自主神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)肌肉接合處者，稱為菸樣(nicotinic)受體，因其藥理作用與菸(nicotine)類似；另種分佈於節(jié)後纖維，產(chǎn)生與蕈毒(muscarine)類似的藥理作用，稱為蕈毒樣(muscarinic)受體。nicotinicreceptor被箭毒(curare)拮抗阻抑；muscarinicreceptor可被阿托品(atropine)阻抑拮抗。交感神經(jīng)節(jié)後纖維與器官交接處釋出原腎上腺素(norepinephrine；NE)，在神

3、經(jīng)末梢處被單胺氧化(monoamineoxidase；MAO)及兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移(catechol-O-methyltransferase；COMT)分解，此類神經(jīng)稱為腎上腺素性(adrenergic)神經(jīng)。腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)支配，其神經(jīng)激素為乙醯膽鹼。第一節(jié)擬副交感神經(jīng)藥(Parasympathomimetics)產(chǎn)生類似興奮副交感神經(jīng)的作用1.類乙醯膽鹼藥：結(jié)構(gòu)與Ach相似，直接作用於副交感神經(jīng)支配器官之受體，產(chǎn)生與Ach相同的效果。2.抗膽鹼酯藥：與膽鹼酯(ChE)結(jié)合，抑制分解Ach，Ach濃度因而提高，間接產(chǎn)生與第1.類藥物相似的效果。一、類乙醯膽鹼藥

4、本藥產(chǎn)生心搏抑制、血管舒張、瞳孔收縮、胃腸分泌增加等作用，與注射Ach的效果類似。禁忌為氣喘、消化性潰瘍及帕金森氏病。卡巴可Carbachol(Doryl)類似Ach但不被ChE破壞，故藥效較長。口服有效，皮下注射更佳，靜脈注射易引發(fā)心臟的作用，故很危險(xiǎn)。可使腸道及膀胱的平滑肌收縮，末梢血管擴(kuò)張，用於雷諾氏病(Raynaud‘sdisease)或其他末梢血液循環(huán)障礙。臨床用於治療青光眼(glaucoma)Bethanechol(Urecholine)作用與Ach及carbachol類似。選擇作用於胃腸及尿道平滑肌，對(duì)心血管作用較弱，為治療術(shù)後腹脹及尿滯留的最安全藥物。二﹑抗膽鹼

5、酯藥(Anticholinesteraseagents)本藥抑制膽鹼酯(ChE)分解Ach，延長和增強(qiáng)Ach的作用，故用途甚廣。臨床上用於治療重癥肌無力(myatheniagravis)及青光眼。農(nóng)藥中有機(jī)磷殺蟲劑parathion、malathion及神經(jīng)毒戰(zhàn)劑sarin等，都是強(qiáng)力抗膽鹼酯藥使副交感神經(jīng)支配的內(nèi)臟過度興奮，引起胃腸刺激，而生噁心、嘔吐、絞痛及蠕動(dòng)增加、瞳孔收縮、脈搏微弱、肺分泌物增加，因而呼吸困難，最後衰竭致死。急救法為：1.???迅速注射1~2mg阿托品(atropine)以對(duì)抗之。2.???給予PAM(pralidoxime)，使中毒者的(ChE)

6、與毒物分離，恢復(fù)的水解能力。新斯狄明Neostigmine(Prostigmine)作用於骨骼肌或支配骨骼肌的神經(jīng)末梢，用於治療術(shù)後腸阻塞絞痛及尿滯留，較少用於重癥肌無力的長期控制。比啶斯狄明Pyridostigmine(Mestinon)本藥較neostigmine弱，起效較慢，但藥效較長，吸收較規(guī)則；副作用較少，故較為安全，或適於夜間用藥，為口服治療重癥肌無力的首選藥。重癥肌無力：為少見的慢性骨骼肌疾病，死亡率約20%。病人活動(dòng)時(shí)肌肉迅速發(fā)生無力，休息後可部份恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)即使經(jīng)過長久休息，肌肉亦無法收縮。毒扁豆Physostigmine別名eserine，由豆科植物毒

7、扁豆種子中提取。有縮瞳作用，用於降低眼內(nèi)壓，為最古老的抗膽鹼酯，臨床只用於治療青光眼。第二節(jié)??副交感神經(jīng)解藥(Parasympatholytics)副交感神經(jīng)解藥又稱抗膽鹼藥(anticholinergicdrugs)，有對(duì)抗Ach的作用，解除內(nèi)臟平滑肌過度興奮引起的痙攣，又稱抗痙藥(antispasmodics)。最古老且使用最多者為顛茄(belladonna)及阿托品(atropine)，臨床用於：(1)治療腸絞痛；(2)減少胃分泌，治療胃潰瘍，故又稱抗?jié)兯?antiulceric