乙肝育齡婦女抗病毒策略及hbv母嬰阻斷課件

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1、遼源市二院2012年10月乙型肝炎的傳播途徑乙型肝炎的母嬰傳播母嬰傳播是我國乙肝最主要的傳播途徑，估計有40%～50%的感染者是因母嬰傳播而感染如果不接受乙肝疫苗預(yù)防，乙肝媽媽所生的孩子60％在兩年內(nèi)可感染上乙肝病毒e抗原陽性的媽媽所生的孩子有95%在一年內(nèi)表面抗原陽性IntJGynaecolObstet.1998;63:195-202乙型肝炎感染的時間與預(yù)后ForeignMedicalSciences(SectionOfPediatrics,2004,31(5):225.乙型肝炎感染的時間與預(yù)后MMWRMay10,2002/51(RR06);1-80減少HBV的母嬰

2、傳播是預(yù)防肝硬化和肝癌的重要措施之一母嬰傳播途徑宮內(nèi)感染產(chǎn)時感染NEnglJMed1976;294:746-9產(chǎn)后感染www.who.int/vaccines-documents/乙型肝炎疫苗NSMedJ.1987;100:412-4.Hepatogastroenterology.1985;32:658.AmJDisChild1993;147:1316-20.我國HBV感染率下降HBV感染率下降的主要原因不是現(xiàn)癥感染的治愈，而是乙肝疫苗的接種和母嬰阻斷的實施因此，阻斷母嬰傳播是預(yù)防乙型肝炎感染最重要的環(huán)節(jié)乙肝后代疫苗免疫的失敗率疫苗預(yù)防失敗率各家報道不一HBVDNA陽

3、性母親所生的新生兒，單用乙肝疫苗時免疫失敗率＞20%（我國指南87.8%）聯(lián)合高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG)，仍有10%左右的嬰兒阻斷失敗這些免疫失敗的嬰兒大部分是產(chǎn)前宮內(nèi)感染引起的，而宮內(nèi)感染與母親血清HBVDNA水平密切相關(guān)乙肝寶寶疫苗免疫的失敗率母親HBVDNA水平與母嬰傳播ChinexeJournalofPediatrics,2002,40(2):84-87.在沒有疫苗預(yù)防的情況下母親HBVDNA水平與母嬰傳播ChinexeJournalofPediatrics,2002,40(2):84-87.如果將血清HBVDNA水平降低到≤6log10，母嬰傳播率將下

4、降大約30%在沒有疫苗預(yù)防的情況下抗病毒治療可有效抑制HBV復(fù)制這些藥物在妊娠期使用安全嗎？妊娠期間藥物安全性分類美國FDA根據(jù)妊娠期間藥物的安全程度把藥物分為五類：A類：動物實驗和臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對胎兒有損害B類：動物實驗證實對胚胎沒有危害，但臨床研究未能證實或無臨床驗證資料C類：僅在動物實驗證實對胚胎有致畸或殺胚胎作用，但人類缺乏研究資料證實D類：臨床有資料證實對胎兒有危害，但治療孕婦疾病的療效肯定，又無代替藥物，權(quán)衡利弊后再用X類：證實對胎兒有危害，妊娠期禁用Hepatology,2007,45:1056-1075妊娠期間藥物安全性分類Hepatology,200

5、7,45:1056-1075拉米夫定、替比夫定、恩曲他濱和替諾福韋被歸入B類如果應(yīng)用這些藥物對于母親和胎兒所帶來的收益超過風(fēng)險，則可以應(yīng)用這些藥物恩替卡韋和阿德福韋在動物實驗中證實有胚胎和胎兒毒性，被歸入C類普通干擾素和聚乙二醇干擾素由于具有抗增殖作用在妊娠期間禁忌應(yīng)用拉米夫定的安全性數(shù)據(jù)最多拉米夫定妊娠期安全性研究早期研究：妊娠38周的婦女對拉米夫定藥物動力學(xué)與非妊娠的成年婦女相同可透過胎盤經(jīng)乳汁分泌新生嬰兒的拉米夫定清除率僅為其他兒童的一半ClinPharmacokinet,1999,36(1):41-66.JInfectDis,1998,178(5):1327-

6、1333.AmJObstetGynecol,2001,184(2):153-158.因此在拉米夫定上市初期被定為妊娠期安全程度C類藥物拉米夫定妊娠期安全性研究Teratology,2001,63(1):26-37.Psychopharmacology(Berl),2001,153(4):434-442.NeurotoxicolTeratol,1999,21(4):365-373.以后的研究表明：拉米夫定對動物沒有致畸性，對雌性和雄性的生殖能力也沒有影響只有在高劑量(500mg/kg)的情況下，可能對幼鼠出生后的行為有一定影響我國的研究證明，拉米夫定對妊娠鼠及其幼仔均是

7、安全的，并能有效降低母鼠的HBVDNA水平拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說明書遺傳毒性研究：拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細胞轉(zhuǎn)化實驗未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性拉米夫定妊娠期安全性研究藥品說明書生殖毒性研究：大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發(fā)育未受明顯影響大鼠和家兔分別給予拉米夫定4000和10