狂犬病疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)唐建蓉課件

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1、1人用狂犬病疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)及方法概述唐建蓉中國藥品生物制品檢定所2主要內(nèi)容人用狂犬病疫苗國內(nèi)市場(chǎng)概況質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疫苗的安全與有效性評(píng)價(jià)2010版藥典對(duì)狂苗質(zhì)量要求的突出點(diǎn)疫苗上市前臨床試驗(yàn)在質(zhì)量評(píng)價(jià)中的作用規(guī)模化生產(chǎn)的疫苗上市后質(zhì)量評(píng)價(jià)非標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法在質(zhì)量評(píng)價(jià)中的作用繼續(xù)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作3一.人用狂犬病疫苗國內(nèi)市場(chǎng)概況生產(chǎn)企業(yè)：兩家國外企業(yè):深圳賽諾菲巴斯德生物制品有限公司ChironBehringVaccinesPrivateLtd.(德國和印度)414家國內(nèi)企業(yè):遼寧成大生物股份有限公司(Vero細(xì)胞,生物反應(yīng)器)廣州諾

2、誠生物制品股份有限公司(Vero細(xì)胞,生物反應(yīng)器)吉林邁豐生物藥業(yè)有限公司(Vero細(xì)胞,生物反應(yīng)器)遼寧依生生物制藥有限公司(Vero細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)長春長生生物科技股份有限公司(Vero細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)江蘇延申生物科技股份有限公司(Vero細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)寧波榮安生物藥業(yè)有限公司(Vero細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)5武漢生物制品研究所(Vero細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)蘭州生物制品研究所(原代地鼠腎細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)河南普新生物工程有限公司(原代地鼠腎細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)吉林亞泰生物藥業(yè)股份有限公司(原代地鼠腎細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)大連漢信生物制藥有限公司(原代地鼠腎細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)福爾

3、生物制藥有限公司(原代地鼠腎細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)大連金港安迪生物制品有限公司(Vero細(xì)胞,轉(zhuǎn)瓶)6疫苗毒株和細(xì)胞基質(zhì)：aG株:原代地鼠腎細(xì)胞或Vero細(xì)胞CTN-1株:Vero細(xì)胞PV株:Vero細(xì)胞PM株:人二倍體細(xì)胞或Vero細(xì)胞Flury-LEP株:雞胚細(xì)胞7生產(chǎn)工藝：細(xì)胞工廠(雞胚細(xì)胞)轉(zhuǎn)瓶(地鼠腎細(xì)胞或Vero細(xì)胞)生物反應(yīng)器(Vero細(xì)胞/微載體)劑型：液體或凍干(0.5ml/劑，1ml/劑)效期:液體苗1年效期凍干苗有不同的批準(zhǔn)效期(1,1.5或3年效期)8Vero細(xì)胞和原代細(xì)胞所產(chǎn)狂苗的變化趨勢(shì)2006年2007年

4、2008年9國內(nèi)狂苗生產(chǎn)企業(yè)逐年遞增趨勢(shì)10國產(chǎn)狂苗年批數(shù)和總量遞增趨勢(shì)11二.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)疫苗的安全與有效性評(píng)價(jià)現(xiàn)行有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：WHO人用狂犬病疫苗規(guī)程《中國藥典》2005年版三部企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)YBSxxxxxxxx......12主要的安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：病毒滅活驗(yàn)證純化原液蛋白質(zhì)含量牛血清白蛋白殘留量Vero細(xì)胞DNA殘留量無菌檢查和異常毒性檢查細(xì)菌內(nèi)毒素檢查硫柳汞含量和游離甲醛含量13有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：疫苗的效價(jià)測(cè)定與熱穩(wěn)定性試驗(yàn)免疫后中和抗體檢測(cè)上述三種評(píng)價(jià)的互補(bǔ)與不足14三.2010版藥典對(duì)狂苗質(zhì)量要求的突出點(diǎn)抗生素的添

5、加要求及檢測(cè)防腐劑的添加要求及檢測(cè)對(duì)疫苗生產(chǎn)細(xì)胞基質(zhì)的宿主蛋白殘留量檢測(cè)細(xì)菌內(nèi)毒素尤其是Vero細(xì)胞DNA殘留量15四.疫苗上市前臨床試驗(yàn)在質(zhì)量評(píng)價(jià)中的作用小量生產(chǎn)的精制疫苗臨床試驗(yàn)中的安全性監(jiān)測(cè)小鼠中和試驗(yàn)的血清學(xué)效果評(píng)價(jià)快速熒光灶抑制試驗(yàn)(RFFIT)的血清學(xué)效果評(píng)價(jià)16五.規(guī)?；a(chǎn)的疫苗上市后質(zhì)量評(píng)價(jià)IV期臨床試驗(yàn)批簽發(fā)制度接種點(diǎn)對(duì)免疫后中和抗體的檢測(cè)國家管理當(dāng)局定期監(jiān)督檢驗(yàn)用戶投訴17六.非標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法在質(zhì)量評(píng)價(jià)中的作用非標(biāo)準(zhǔn)方法的建立及標(biāo)準(zhǔn)化ELISA鑒別檢測(cè)ELISA狂犬病毒抗原含量檢測(cè)電泳法檢測(cè)非法添加核酸類

6、物質(zhì)其它方法18對(duì)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)的補(bǔ)充作用應(yīng)用意義(完善產(chǎn)品質(zhì)量、凈化市場(chǎng)、行業(yè)違規(guī)查處)非標(biāo)準(zhǔn)方法的應(yīng)用實(shí)例19ELISA法檢測(cè)狂犬病毒抗原理圖20對(duì)不同時(shí)期或不同溫度條件下的狂犬病疫苗檢測(cè)結(jié)果(cutoff0.23)編號(hào)貯存時(shí)間和溫度OD450nm14°C，過效期0.5年2.56237°C，2周2.73356°C，2月2.714-20°C，7年2.765-20°C，10年2.616-20°C，17年2.517-20°C，20年2.6121對(duì)不同狂犬疫苗株的檢測(cè)結(jié)果(cutoff0.23)株名原液或成品OD450nmPV3批均

7、>2.38PM7批均>2.51CTN7批均>2.37aG12批均>2.16FluryLEP2批均>2.48ERA1批均>2.35(獸用減毒活疫苗)22非常標(biāo)準(zhǔn)方法在監(jiān)督抽樣檢測(cè)中揭示的問題上市后產(chǎn)品還在效期內(nèi)就出現(xiàn)效價(jià)不符合規(guī)定監(jiān)督檢驗(yàn)樣品與中檢所批簽發(fā)收檢樣品(同批號(hào))之間的抗原含量差異高效價(jià)疫苗中的抗原含量檢測(cè)23產(chǎn)品中添加具有“佐劑”作用的核酸物質(zhì)及其定性分析24聚肌胞的分子結(jié)構(gòu)示意圖肌苷酸(I)PolyIPolyI:C胞苷酸(C)PolyC25高效液相和液質(zhì)聯(lián)用分析確定添加的核酸物質(zhì)為聚肌胞26七.繼續(xù)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研

8、究工作疫苗生產(chǎn)工藝發(fā)展的需要質(zhì)量監(jiān)督工作的需要27謝謝各位疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制專家！