造血干細(xì)胞移植與捐獻(xiàn)

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1、造血干細(xì)胞移植與捐獻(xiàn)南通體臣衛(wèi)生學(xué)校醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教研室蔣冬一、什么是造血干細(xì)胞1.人體長(zhǎng)骨骨干的骨髓腔和骨骺及其它類(lèi)型骨骨松質(zhì)腔隙中所含的物質(zhì)即骨髓2.骨髓中有一種具有造血功能的細(xì)胞就叫造血干細(xì)胞（圖1）3.人血液中的紅細(xì)胞、血小板和各種白細(xì)胞都是由造血干細(xì)胞經(jīng)過(guò)多次分化發(fā)育而成的（圖2）二、造血干細(xì)胞與腫瘤1.最近的研究發(fā)現(xiàn)骨髓造血干細(xì)胞可產(chǎn)生非造血組織，提示這些細(xì)胞可能具有較以前設(shè)想更為廣泛的分化潛能2.造血干細(xì)胞最重要和最有用的特征是它的自我更新能力。通過(guò)這一特征能夠發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞和癌細(xì)胞之間有驚人的相似：造血干細(xì)胞與癌細(xì)胞在自我更新時(shí)有相似的調(diào)節(jié)機(jī)制（圖3）；癌細(xì)胞有可能

2、來(lái)源于正常造血干細(xì)胞；腫瘤中可能含有“腫瘤干細(xì)胞”3.白血病提供了正常造血干細(xì)胞轉(zhuǎn)化突變的靶細(xì)胞和癌細(xì)胞增殖是源自腫瘤干細(xì)胞的最好證據(jù)（圖4）三、造血干細(xì)胞移植1.造血干細(xì)胞移植是指他人骨髓中的造血干細(xì)胞移植到人體內(nèi)。平時(shí)所說(shuō)的“骨髓移植”實(shí)際上就是造血干細(xì)胞移植2.利用造血干細(xì)胞移植治療的疾病很多?？芍委熌[瘤性疾病如白血病、某些惡性實(shí)體瘤等；以及非腫瘤性疾病如再生障礙性貧血、重癥免疫缺陷病、急性放射病、地中海貧血等（圖5、圖6）3.目前對(duì)造血干細(xì)胞的研究又有一些新突破如對(duì)重癥天皰瘡嚴(yán)重并發(fā)癥（雙側(cè)股骨頭無(wú)菌性壞死）以及重癥肌無(wú)力等的治療四、造血干細(xì)胞移植的困難1.費(fèi)用昂貴：

3、一次移植費(fèi)用超過(guò)一百萬(wàn)2.適當(dāng)?shù)脑煅杉?xì)胞捐贈(zèng)者難找：患者與捐贈(zèng)者的組織分型即HLA必須完全配合3.感染幾率會(huì)提高：在移植之前患者要接受高劑量的化學(xué)治療，在移植之后需要服用免疫抑制劑4.成功率有限：及早進(jìn)行移植可以有大約90%的成功率，如果太慢進(jìn)行只有50%~60%成功率1.HLA即人類(lèi)白細(xì)胞抗原，存在于人體的各種有核細(xì)胞表面。是人體生物學(xué)“身份證”，由父母遺傳，能識(shí)別“自己”和“非已”。因而HLA在骨髓移植的成敗中起著重要作用（圖7）2.同卵雙生兄弟姐妹HLA相合率為100%，非同卵雙生或親生兄弟姐妹是1/4人類(lèi)非血緣關(guān)系的HLA型別中相合幾率是四百分之一到萬(wàn)分之一。在較為

4、罕見(jiàn)的HLA型別中相合幾率只有幾十萬(wàn)分之一由于獨(dú)生子女家庭的普遍性，高相合率人群減少，骨髓移植主要在非血緣關(guān)系供者中尋找相合者HLA1.要成功地進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療，捐獻(xiàn)者與患者之間的HLA型別要相合。否則移植后就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的移植物抗宿主反應(yīng)甚至危及患者生命。因此必須建立中國(guó)人的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)，并且是參加的志愿者越多，庫(kù)容量越大，患者找到相合捐獻(xiàn)者的機(jī)會(huì)就越多2.中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)亦稱(chēng)“中華骨髓庫(kù)”（圖8），負(fù)責(zé)統(tǒng)一管理和規(guī)范開(kāi)展志愿捐獻(xiàn)者的宣傳、組織、動(dòng)員；白細(xì)胞抗原（HLA）分型；為患者檢索相合的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者及移植治療服務(wù)等五、中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資

5、料庫(kù)1.如果你適齡、身體健康、志愿捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞，可與各地紅十字會(huì)的熱線電話聯(lián)系報(bào)名，填寫(xiě)志愿捐獻(xiàn)書(shū)及有關(guān)表格2.抽取5毫升血液3.管理中心將安排組織配型實(shí)驗(yàn)對(duì)你的血液HLA進(jìn)行分型檢驗(yàn)，并把你的相關(guān)資料錄入中國(guó)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫(kù)的網(wǎng)絡(luò)計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)中，以供渴望移植治療的患者尋找配對(duì)六、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的步驟4.只有當(dāng)檢索相符，并進(jìn)一步高辨實(shí)驗(yàn)證實(shí)你的HLA正好與患者吻合時(shí)，你才會(huì)成為一名造血干細(xì)胞捐贈(zèng)者。這個(gè)過(guò)程可能是幾個(gè)月、幾年，或者10年、20年，甚至許多志愿者可能始終沒(méi)有捐獻(xiàn)的機(jī)會(huì)5.全身體檢，合格者將捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞。從你手臂靜脈中采集，造血干細(xì)胞通過(guò)血細(xì)胞分離機(jī)富集

6、，其余血液回輸體內(nèi)6.中華骨髓庫(kù)保證對(duì)造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料絕對(duì)保密*步驟（圖9）1.以前的捐獻(xiàn)骨髓是抽取骨髓，而骨髓中富含造血干細(xì)胞（圖10）2.現(xiàn)在的捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞，是從外周血中直接采集造血干細(xì)胞。用科學(xué)方法將骨髓血中的造血干細(xì)胞大量動(dòng)員到外周血中，從捐獻(xiàn)者手臂靜脈處采集全血。通過(guò)血細(xì)胞分離機(jī)提取造血干細(xì)胞，同時(shí)將其它血液成份回輸捐獻(xiàn)者體內(nèi)。由于整個(gè)采集過(guò)程是一個(gè)封閉和符合醫(yī)療安全要求的環(huán)境中進(jìn)行，因此是極為安全的（圖11）七、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的方法1.年齡在18-45歲均可登記成為捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞志愿者2.健康標(biāo)準(zhǔn)是:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)≤40單位乙型肝炎病毒表面抗原陰

7、性丙型肝炎病毒抗體陰性艾滋病病毒抗體陰性梅毒試驗(yàn)陰性八、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞年齡和健康要求1.正常外周血干細(xì)胞量極少不能滿足移植的需要。藥物動(dòng)員之后加速骨髓造血干細(xì)胞的生成并釋放到外周血中，可使外周血干細(xì)胞增加20-30倍以滿足移植采集的需要。藥物動(dòng)員劑對(duì)人體健康沒(méi)有副作用2.大約需采集10克的造血干細(xì)胞。人體造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后可刺激骨髓加速造血，1-2周內(nèi)血液中的各種血細(xì)胞恢復(fù)到原來(lái)水平。因此捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞不會(huì)影響健康九、捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞對(duì)機(jī)體的影響SEEYOULATER！我