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1、荔枝核的藥理實驗研究中國新藥雜志2000年第1期第9卷綜 述作者:潘競鏘 郭潔文 韓超 劉惠純摘要:綜述了荔枝核的藥理實驗研究,其藥效學作用有:降血糖、調血脂、抗氧化、抑制乙肝病毒和護肝等。據此認為,應在此基礎上加強系統(tǒng)性研究,逐步闡明其作用機制,使之得到更廣泛的應用。荔枝(LitchichinensisSonn.)核是無患子科荔枝的干燥成熟種子,其性味甘、微苦,溫,歸肝、腎經,具行氣散結、祛寒止痛之功效。主治寒疝腹痛、睪丸腫痛[1],近年臨床上常用之治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM),每獲良效[2~4]。作者就其治療糖尿病(DM)及其對血脂作用的藥理學研究作一概述,
2、另外還根據抗氧化、抑制乙肝病毒和護肝等實驗結果,提出用荔枝核防治肝損傷和乙型肝炎的可行性。1、降血糖作用據報道[2]在正常饑餓小鼠皮下注射從荔枝核提取的α-亞甲環(huán)丙基甘氨酸,能明顯降低其血糖和肝糖原含量;Minakata也證實該藥有相似的降糖作用[1]。沈文耀等[5]的結果表明,ig荔枝核干浸膏?1.3~2.6mg/kg,qd,用20d能明顯降低四氧嘧啶(ALX)-糖尿病(DM)大鼠血糖,用30d降糖作用進一步加強。Liu[6]在ALX-DM小鼠模型證明,由荔枝核皂苷、苦瓜皂苷和齊墩果酸組成的混合物能降低病鼠血糖;該混合物在體外也能增強胰島素與正常大鼠脂肪細胞胰島素受體的
3、結合。已有研究表明,苦瓜皂苷和齊墩果酸能降低DM動物的血糖水平[7~9],其中荔枝核皂苷能否起協(xié)同作用或降低藥物的毒性,尚待證明。吳清和等[10]在ALX-DM大鼠模型上比較了荔枝核水提物、洋蔥汁、洋蔥醇提物(30g/kg)和格列本脲(5mg/kg)的降糖作用,ig,qd,用2周,病鼠血糖濃度均明顯下降,與模型組比較,有非常顯著性差異(P<0.01);停藥1周后,各中藥組大鼠血糖含量仍基本維持于原來的低水平,而格列本脲組大鼠血糖則反跳至接近模型組。由此提示,以上3藥降糖和維持血糖的作用機制與格列本脲不同。另外,各藥均能遏止病鼠的體重減輕,但荔枝核水提取物和格列本脲對病鼠的
4、飲水量和尿量卻未見明顯影響。潘競鏘等?[11]研究發(fā)現(xiàn),荔枝核水和醇提取物能拮抗腎上腺素、葡萄糖和ALX所致的高血糖,降低DM-高脂小鼠血糖,但不降低正常大鼠和高血脂小鼠的血糖;因此認為,荔枝核是以雙胍類降糖藥的作用機制產生降糖效應。鄺麗霞等[12]的實驗結果表明,ig荔枝核水提物5g/kg,qd,用10d,既降低正常小鼠血糖,又能降低ALX-DM小鼠的血糖,其降糖效應分別與格列本脲50mg/kg和苯乙雙胍100mg/kg幾乎等效。該結論與我們的實驗稍有差異,在我們的實驗中,所用的荔枝核水和醇提取物的劑量較大,但無論是在血糖“正?!钡膭游?還是DM動物,其血糖下降幅度均較
5、以上報道小。筆者認為,原因是與藥材的來源、質量和動物對藥物的反應性有關。單用荔枝核(30~60g生藥/d)或加用D860、格列本脲等磺脲類降糖藥治療NIDDM患者,能降低患者血糖,但不影響其血漿胰島素水平。提示其降糖機制不是增強胰島β細胞分泌功能,而是提高了機體及周圍組織對葡萄糖的利用率[2,3]。2、調血脂和抗氧化作用寧永祥等[13]用荔枝仁油(含50.3%不飽和脂肪酸(其中油酸和亞油酸分別占29.10%和?19.08%),30.85%奇數(shù)碳n-9環(huán)丙烷基長鏈脂肪酸和18.85%直鏈飽和脂肪酸(SFA))3ml/kg與高脂飼料混飼,能預防大鼠總膽固醇(TC)和低密度脂蛋
6、白-膽固醇(LDL-C)含量的升高,防止高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平和HDL-C/TC比值的下降;在高脂血癥模型,用該油6ml/kg與高脂飼料混飼,則可降低病鼠的高TC和LDL-C含量,并提高其低下的HDL-C含量和HDL-C/TC比值;認為其調脂機制是與荔枝仁油富含單不飽和脂肪酸(MUFA),而SFA及多不飽和脂肪酸(PUFA)的含量較低有關。PUFA在體內易發(fā)生脂質過氧化,亞油酸在降低TC的同時HDL-C也下降。Naito等[14]指出富含亞油酸酯的食物提高了血漿LDL中亞油酸組分的含量,也就增加了氧化作用的可能性;相反,富含油酸和低亞油酸酯的食物,則利于形
7、成較強抗氧化作用的LDL顆粒。美國糖尿病協(xié)會推薦飲食中脂肪攝入標準:脂肪供能在總熱能中應<30%,其中SFA<10%,PUFA<10%,MUFA<10%~15%。該標準適用于血脂和體重正常的糖尿病患者及正常人[15]。潘競鏘等[11]在ALX致高血糖、DM和高脂動物模型上,證實了荔枝核水和醇提取物能降低動物血清甘油三酯(TG)及TC,提高HDL-C含量和HDL-C/TC比值,說明其能改善內、外源性脂質代謝紊亂;還能對抗ALX所致的自由基損傷,提高抗氧化酶SOD活性,加速自由基及其代謝產物丙二醛(MDA)清除;此作用可減弱自由基