疫苗接種的免疫學(xué)機(jī)制

疫苗接種的免疫學(xué)機(jī)制

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1、疫苗接種的免疫學(xué)機(jī)制雖然許多疫苗已十分成功地使用了幾十年,但我們對(duì)于這些疫苗在哺乳動(dòng)物的免疫系統(tǒng)中的作用以及這個(gè)系統(tǒng)如何獲得各種不同的反應(yīng)卻知之甚少。例如,在一個(gè)病毒的減毒活疫苗的發(fā)展過(guò)程中,其基本判定標(biāo)準(zhǔn)是疫苗不僅要安全,并且當(dāng)一個(gè)接種者在近期暴露于一種野病毒后,接種該疫苗能夠有效地保護(hù)接種者免于發(fā)生這種疾病。這種需求是很大的,例如,暴露于麻疹病毒之后,引起發(fā)病率的明顯升高和在沒(méi)有免疫力的人群中的死亡率升高。????目前所發(fā)展的病毒和細(xì)菌疫苗有以下兩個(gè)特征:????1.一種病原體引起一種急性感染(例如,許多病毒和所有的細(xì)胞外細(xì)菌感染);或

2、,假如這種病原體不會(huì)迅速導(dǎo)致宿主死亡,則宿主的免疫應(yīng)答會(huì)在大約一周之內(nèi)清除這一感染。????2.這種病原體的抗原性是穩(wěn)定的;或,假如存在著不同的血清類(lèi)型(例如,麻疹病毒和脊灰病毒的三個(gè)亞型),這些血清型也保持著抗原性的基本穩(wěn)定。沒(méi)有這些特征的病原體主要是流感病毒,一種新流感疫苗的抗原性只能適合于當(dāng)年流行的病毒株。具有上述兩種特征的病原體,其疫苗主要是能誘導(dǎo)肌體產(chǎn)生高滴度的抗體來(lái)中和所有野毒株所致的感染。能夠逃脫這種抗體中和作用的野毒株為數(shù)很少,但它極易引起一種亞臨床感染。感染性病原體的這種特征,脊灰疫苗就是一個(gè)例證,例如,如果該疫苗在接種者

3、體內(nèi)能產(chǎn)生一定滴度的特異性抗體,那么這種疫苗就是成功的。一個(gè)亞單位或半抗原包含了一些抗原性成分,這些抗原成分具有抗原決定簇,在這樣的情況下,如果其免疫原性是充分的,那么這種疫苗也是成功的。????面對(duì)由病原體所引起的慢性感染而需要研制一種新疫苗時(shí)(例如,瘧原蟲(chóng)和一些細(xì)菌、依原體),就需要更好地理解這種傳染病的免疫機(jī)制,這樣的情況見(jiàn)于病原體的抗原發(fā)生了實(shí)質(zhì)性的變化(例如人體免疫缺陷病毒HIV),或是這些抗原的聯(lián)合作用。這就需要對(duì)哺乳動(dòng)物免疫系統(tǒng)的功能和背景有更多的了解,因此,在90年代中,在疫苗學(xué)領(lǐng)域中包括了更多的免疫學(xué)家。????本章簡(jiǎn)要概

4、括了目前對(duì)獲得性免疫系統(tǒng)的認(rèn)識(shí),該系統(tǒng)不同成分研究的新方法,以及對(duì)一種有效疫苗的預(yù)期要求等方面內(nèi)容。更為詳細(xì)的介紹請(qǐng)參考其他文獻(xiàn)。?----------哺乳動(dòng)物的自然免疫系統(tǒng)????哺乳動(dòng)物有兩套免疫系統(tǒng)——先天性的(非特異性的,非適應(yīng)性的)和獲得性的(特異性的,適應(yīng)性的)。兩者都為適應(yīng)自然生存所必須。前者由一系列特殊的細(xì)胞,諸如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)以及這些細(xì)胞的不同產(chǎn)物,諸如細(xì)胞分裂素、α-、β-、γ-干擾素(IFNs)、趨化因子、大分子蛋白質(zhì)諸如C-反應(yīng)蛋白和一些補(bǔ)體所組成。先天性免疫成分在感染發(fā)生后的幾分鐘或幾小

5、時(shí)內(nèi)發(fā)揮作用。這是先天性免疫系統(tǒng)的一個(gè)必需的過(guò)程,因?yàn)樵讷@得性免疫產(chǎn)生作用前幾天(有時(shí)甚至更長(zhǎng))的時(shí)間里,是它在發(fā)揮保護(hù)作用。過(guò)去認(rèn)為,先天性免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)是有根本區(qū)別的,而現(xiàn)在則認(rèn)為這兩個(gè)系統(tǒng)是相互作用、相互重疊的。γ-IFNs是一種重要的細(xì)胞分裂素,通常被稱(chēng)為免疫干擾素,因?yàn)樗^(guò)去被認(rèn)為僅僅是通過(guò)T細(xì)胞產(chǎn)生,而現(xiàn)在已經(jīng)知道它也可以通過(guò)NK細(xì)胞產(chǎn)生。另一個(gè)例子是補(bǔ)體的經(jīng)典和替代激活途徑,雖然兩者的效應(yīng)器是相同的,但激活途徑卻不同,前者被認(rèn)為是由抗原--抗體復(fù)合物激活,而后者被認(rèn)為是由病原體表面的物質(zhì)所激活。locatedinth

6、eTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame-------獲得性免疫系統(tǒng)????獲得性免疫系統(tǒng)建立在自然免疫進(jìn)化過(guò)程之上,與自然免疫系統(tǒng)不同的兩個(gè)重要性質(zhì)是:高度的特異性和回憶性,兩者均為淋巴類(lèi)細(xì)胞所共有的排它性

7、質(zhì)。疫苗的發(fā)展完全建立在這兩個(gè)性質(zhì)之上,本章的其余章節(jié)概括了目前我們對(duì)有關(guān)獲得性免疫系統(tǒng)的重要性質(zhì)的了解。這個(gè)系統(tǒng)有三個(gè)主要成分,即兩類(lèi)淋巴細(xì)胞和在抗原表達(dá)中具有特異性的樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。兩類(lèi)淋巴細(xì)胞????體液免疫??B淋巴細(xì)胞表面的免疫球蛋白(Ig)受體識(shí)別并與抗原決定簇作用,復(fù)合物被吞噬并在細(xì)胞內(nèi)被處理。因此要完成的第一個(gè)步驟是激活并以不同的方式生成漿細(xì)胞。漿細(xì)胞分泌不同亞型的抗體(IgM、IgG、IgA、IgE),并在細(xì)胞表面產(chǎn)生與其密切相關(guān)的特異性IgM和IgD受體。當(dāng)這些抗體被分泌時(shí),這些抗體在體內(nèi)循環(huán)并使?jié){細(xì)胞產(chǎn)生非依賴(lài)

8、性的活性??乖瓫Q定簇是由多肽或糖類(lèi)或更為常見(jiàn)的一種形態(tài):即由相近的分子結(jié)構(gòu)序列或由相近的分子所形成(約為25×25A)。這種相近的分子結(jié)構(gòu)序列或分子結(jié)構(gòu)也被稱(chēng)為不連續(xù)的抗原決定簇

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