阿維A在銀屑病中的應(yīng)用ppt課件

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1、阿維A在銀屑病中的應(yīng)用專題講座1皮膚科治療學(xué)的“第三個(gè)里程碑”Rrtinoids(維A酸)的發(fā)現(xiàn)歷程1931年Karrer等測(cè)出維生素A結(jié)構(gòu)式獲諾貝爾獎(jiǎng)1943年人工合成維生素A獲得成功1968年Roche實(shí)驗(yàn)室對(duì)維生素A進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)改造——維A酸2500多種——120多種對(duì)皮膚病有效2維甲酸分類第一代:全反式維甲酸13-順維甲酸第二代:阿維A酯阿維A第三代:芳香維甲酸已酯阿達(dá)帕林他扎羅汀3第二代維A酸-阿維A在銀屑病中的應(yīng)用美國FDA批準(zhǔn)的3種系統(tǒng)治療銀屑病的第一線藥:阿維A(Etretin)0.2-1mg/kg/d甲氨蝶呤(MTX)10-50mg/

2、kg/w環(huán)孢素(Ciclosporin)5-10mg/kg/d4阿維A藥代學(xué)特點(diǎn)依曲替酸(Etretin,Neotigason,Acitretin)商品名:方希屬第二代維甲酸是依曲替酯(Etretinate,Tegason)的活性代謝產(chǎn)物依曲替酯半衰期-----90~140天依曲替酸半衰期-----49小時(shí)平均生物利用度72%(36~95%),隨食物同服可明顯增加其生物利用度。服藥后2~5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,與血漿蛋白結(jié)合率>98%,經(jīng)腎及膽汁排泄。長期服藥停藥后的36天內(nèi),99%以上的藥物可被排泄。部分患者體內(nèi)的阿維A可轉(zhuǎn)化為阿維A酯,酒精可以強(qiáng)化這

3、一過程。5阿維A治療銀屑病作用機(jī)制抑制表皮角質(zhì)形成細(xì)胞異常增生和分化促進(jìn)上皮角化恢復(fù)正常抑制嗜中性白細(xì)胞趨化性和減少吞噬作用免疫調(diào)節(jié)作用低劑量:免疫刺激高劑量:免疫抑制6適應(yīng)癥泛發(fā)性膿皰型銀屑病----------------一線首選局限性膿皰型銀屑病----------------一線首選(掌跖膿皰病、連續(xù)性肢端皮炎)重度尋常型銀屑病----------------------一線(美國國家銀屑病基金會(huì)標(biāo)準(zhǔn):皮損面積<2%為輕度,2%-10%為中度,>10%為重度)紅皮病型銀屑病--------------------------一線7阿維A使用方法

4、單獨(dú)應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合治療銀屑病可減少用藥劑量,減輕副反應(yīng),縮短治療時(shí)間,提高療效,降低復(fù)發(fā)率。81、阿維A與光療(PUVAUVBNB-UVB)增加光療敏感性,減少光療劑量(2/3-1/2)減少阿維A用量 預(yù)防光療可能的致癌性阿維A與PUVA聯(lián)合(Re-PUVA)(UVA波長320~400nm)PUVA:口服8-甲氧補(bǔ)骨脂素0.5-0.8mg/kg,1-2h后照射UVA或8-MOP0.5-5.0mg/L藥浴15-20min后照射UVA。方法:先服阿維A,10~15天后加用PUVA,皮損基本消退后,可單獨(dú)用小劑量阿維A10~20mg/日或隔日20mg維

5、持。阿維A與UVB/NB-UVB(波長311nm)聯(lián)合方法基本同上。92、阿維A與外用藥物聯(lián)合0.1%迪維霜他扎羅汀凝膠皮質(zhì)激素5%水楊酸軟膏卡泊三醇軟膏102、阿維A與生物制劑----抗細(xì)胞因子抗體的聯(lián)合英利昔單克隆抗體(infiximab)依那西替(etanercept)阿法賽特(alefacept)依法利珠單抗(efalizumab)11阿維A慎/禁聯(lián)合應(yīng)用的藥物慎與MTX聯(lián)合慎與環(huán)孢素聯(lián)合慎與皮質(zhì)激素聯(lián)合禁與四環(huán)素類聯(lián)合(顱內(nèi)壓增高)禁與維生素A或其他維甲酸類聯(lián)合12單獨(dú)應(yīng)用劑量與療程劑量0.5mg/kg/d(60kg患者----30mg/d)

6、療程1-2個(gè)月鞏固量20mg/日,2周左右20mg-10mg/日交替,2周20mg隔日一次,2周尋常型銀屑病13劑量0.3~0.5mg/kg/d,60kg:20mg-30mg/d療程2-3個(gè)月鞏固20mg~30mg/d交替,2周左右。20mg/日,2~3周,20mg隔日一次,2~3周紅皮病型銀屑病14泛發(fā)性膿皰型銀屑病劑量1mg/kg/d,病情控制后減至0.5-0.3mg/kg/d療程:2-3個(gè)月局限性膿皰型銀屑病劑量0.5~0.75mg/kg/d病情控制后減至0.5-0.3mg/kg/d療程:1-3個(gè)月15阿維A副作用及其處理皮膚黏膜癥狀口唇、鼻黏膜

7、、皮膚干燥,90%左右,服藥第2周開始出現(xiàn),4~6周減輕。(并用維生素E、外用護(hù)膚霜、唇膏)掌跖皮膚變薄脫屑,40%左右,約4周后出現(xiàn),外用潤膚劑。眼干燥(少數(shù)結(jié)膜炎):人工淚液,避免戴隱形眼鏡。皮膚瘙癢10%左右,脫發(fā)2%左右,頭暈惡心1%。-------------程度輕于第一代維甲酸16甘油三脂>1mg/kg/d時(shí),發(fā)生率為25%<1倍觀察>1倍加降脂藥>2倍根據(jù)病情減量或停藥,加降脂藥肝功能異常:長期用藥時(shí)可出現(xiàn)堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)氨酶一過性升高,發(fā)生率在14~28%之間,程度多為輕中度異常,停藥可恢復(fù),一般無持續(xù)毒性。用藥1月后查肝功,以后每3月復(fù)

8、查一次,如發(fā)現(xiàn)異常值超過正常2倍以上,且持續(xù)存在(1周)則應(yīng)停藥。17肌肉骨骺影響長期用藥可引

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