抗中性粒細胞胞漿抗體（anca）

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1、抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性小血管炎系統(tǒng)性血管炎系統(tǒng)性血管炎是指以血管壁的炎癥和纖維素樣壞死為病理特征的一組系統(tǒng)性疾病,可分為原發(fā)性和繼發(fā)性。根據(jù)受累血管的大小將系統(tǒng)性血管炎分為3類,即大血管炎、中等血管炎和小血管炎。原發(fā)性小血管炎1.目前尚未明確病因的一類小血管炎。2.主要侵犯小血管，如小動脈，細動脈，毛細血管等。3.以血管壁壞死性炎癥、纖維素樣壞死為病理特征。4.是一類自身免疫性疾病。5.與抗中性粒細胞胞漿抗體（antineutrophilcytoplasmicantibody,ANCA）密切相關(guān)，也稱為ANCA相關(guān)性血

2、管炎（ANCA-associatedvasculitidesandglomerulonephritis，AASV）ANCA研究的歷史1982年,Davies等在階段性壞死性腎小球腎炎的患者血清中發(fā)現(xiàn)ANCA,該組患者同時具有血管炎的表現(xiàn)。1984年,Hall等人在原發(fā)性系統(tǒng)性血管炎患者血清中檢出ANCA,該組患者中部分同時具有壞死性新月體腎小球腎炎。1985年,VanDeWoude等發(fā)現(xiàn)ANCA與Wegener肉芽腫有關(guān)且具有高度敏感性,是該疾病活動的標志。隨后,又有人發(fā)現(xiàn)ANCA與壞死性新月體腎小球腎炎有關(guān)。分類韋格納肉芽腫病(Weg

3、enerpsgranulomatosis,WG)顯微鏡下型多血管炎(microscopicpolyangiitis,MPA)變應(yīng)性肉芽腫性血管炎(churg-strausssyndrome,CSS)流行病學(xué)在美國，WG的患病率至少10萬，發(fā)病年齡在40歲～50歲，男女比例為1：1；MPA患病率為1/10萬，平均發(fā)病年齡為50歲。英格蘭發(fā)病率可達1/2000。我國：MPA占大多數(shù)（約79.1%），WG占20.4%，而CSS僅占0.5%，平均發(fā)病年齡56.1歲，男女之比為1：1.14，夏秋季多發(fā)。發(fā)病機制感染等因素可刺激細胞因子(IL1,T

4、NF等)的產(chǎn)生,低濃度的細胞因子可啟動中性粒細胞(PMN),使PR3、MPO等在細胞膜上表達增加。ANCA與之結(jié)合,則進一步激活已被啟動的PMN,使活性氧產(chǎn)生和溶酶體酶釋放,導(dǎo)致壞死性炎癥的發(fā)生。ANCA與PR3的結(jié)合,抑制了PR3的天然抑制物α1抗胰蛋白酶對其活性的滅活,從而加強這一炎癥過程。發(fā)病機制激活的PMN還可以將PR3等釋放入血循環(huán)中,PR3、MPO等均為陽離子蛋白,可結(jié)合到帶負電荷的結(jié)構(gòu)上,如腎小球基底膜及內(nèi)皮細胞膜上,ANCA與之結(jié)合,形成原位免疫復(fù)合物,激發(fā)炎癥過程的開始。發(fā)病機制細胞因子(IL1、TNFα等)可刺激內(nèi)皮

5、細胞上黏附因子(ICAM1、VCAM1等)的表達,激活的中性粒細胞借此粘附于內(nèi)皮細胞上,致內(nèi)皮細胞損傷。臨床表現(xiàn)ANCA相關(guān)性血管炎好發(fā)于中、老年人,其中以50～60歲居多,男女比例基本一致,但20歲以下的青年患者中以女性多見,好發(fā)于冬春季節(jié)。患者可有上呼吸道感染樣前驅(qū)癥狀,且常有發(fā)熱、疲乏和體重下降等非特異性癥狀,此外還常伴有多器官病變的臨床表現(xiàn)。泌尿系統(tǒng)病變78%的MPA患者及70%～80%的WG患者可有腎臟病變,CSS患者的腎臟損害較輕。ANCA相關(guān)性血管炎患者的活動期主要表現(xiàn)為急進性腎小球腎炎,包括蛋白尿、鏡下血尿和紅細胞管型尿

6、,緩解期可呈單純蛋白尿。呼吸系統(tǒng)病變多數(shù)ANCA相關(guān)性血管炎患者可有肺部病變,表現(xiàn)為哮喘、咳嗽、胸痛和咯血,嚴重時可出現(xiàn)肺泡廣泛出血,發(fā)生呼吸衰竭而危及生命。WG的肺病變可以是遷移性或多變性的,胸部X線或CT檢查可見散在的大小不等的結(jié)節(jié)和空洞形成,以雙下肺多見;部分WG肺損害為一過性不經(jīng)治療可自行消失。MPA則主要表現(xiàn)為肺部浸潤影、肺間質(zhì)纖維化和彌漫性肺泡出血。CSS多表現(xiàn)為支氣管哮喘等過敏癥狀,肺X線攝片檢查可見一過性片狀或彌漫性肺浸潤,或彌漫性間質(zhì)性病變。五官病變主要是WG,可表現(xiàn)為慢性鼻炎、鼻竇炎、鼻息肉、鼻咽部潰瘍等,嚴重者可見

7、鞍狀鼻。WG早期還可表現(xiàn)為中耳炎,可伴乳突炎和聽力下降。WG的眼損害則表現(xiàn)為鞏膜角膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎等色素膜病變,部分患者可有視網(wǎng)膜病變、球后視神經(jīng)炎和眼球突出。也有患者表現(xiàn)為咽喉病變,出現(xiàn)聲音嘶啞甚至聲門下狹窄,病理活組織檢查(活檢)可見慢性非特異性炎癥和局部軟組織增生。其它系統(tǒng)病變超過半數(shù)的WG和MPA患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)病變,最常見為外周神經(jīng)病變,主要是多發(fā)性單神經(jīng)炎,少數(shù)病變損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),如腦梗死、腦出血等。約66%的MPA患者有關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,肌肉活檢有時可見典型的小血管炎和血管周圍炎。近70%的WG患者有皮膚病變,可表

8、現(xiàn)為網(wǎng)狀青斑、皮疹、紫癜、片狀出血、蕁麻疹及皮膚潰瘍等。約1/3～2/3的CSS患者有胃腸道損害,多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、不易愈合的胃或十二指腸潰瘍,甚至胃腸道大出血、腸穿孔等,部分患者表現(xiàn)為食管炎、胰腺炎和膽