雙硫侖樣反應簡介

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1、1.1雙硫侖雙硫侖是二乙二硫氨甲酯的二倍體，稱為二硫化四乙基秋蘭姆。1948年哥本哈根的Jacobsen等發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑，雙硫侖被人體微量吸收后，會引起人體面部潮紅、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是飲酒后上述癥狀更嚴重。利用這一特點，其作為酒增敏藥物，用于戒酒的治療，已被收入USP、JP、EP、FP、DAB等。1.2雙硫侖反應雙硫侖反應又稱雙硫侖－酒精反應、雙硫醒反應、戒酒硫反應，是指服用雙硫侖后一定時間內(nèi)飲酒會引起面部潮紅、發(fā)熱、頭痛、惡心和嘔吐等不舒服的癥狀。雙硫侖作為酒增敏藥物用于戒酒治療，并不是能治療嗜酒癥，而是服藥期間飲酒，

2、即出現(xiàn)雙硫侖反應，以期建立飲酒者對酒有厭惡的條件反射。1.3雙硫侖樣反應雙硫侖樣反應是一種有害效應，是由于某一段時間范圍內(nèi)人體同時吸收乙醇及藥物后，導致體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應?；颊邞靡痣p硫侖樣反應的藥物后，一段時間內(nèi)飲酒或接觸乙醇，輕者出現(xiàn)顏面潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心，重者除上述癥狀外，還可能出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、血壓下降、煩躁不安、心電圖ST-T段改變，甚至死亡的一組臨床綜合征。1.4雙硫侖樣反應發(fā)生機制乙醇進入體內(nèi)，在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶的作用轉(zhuǎn)化為乙醛;乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶的作用轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A和乙酸進入三羧酸循環(huán)，最后轉(zhuǎn)化為水

3、和二氧化碳排出體外。酪氨酸在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為多巴，再在多巴脫羥酶作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺，多巴胺在多巴胺β-羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素，最終轉(zhuǎn)化為腎上腺素。雙硫侖是乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶抑制劑，能對乙醇和兒茶酚胺類物質(zhì)的正常代謝過程產(chǎn)生影響。雙硫侖反應的機制實際為雙硫侖抑制乙醇、兒茶酚胺類物質(zhì)的代謝酶，導致體內(nèi)乙醇、乙醛的濃度升高，兒茶酚胺類物質(zhì)減少，從而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。雙硫侖樣反應的機制與雙硫侖反應機制類似，主要是特定藥物因分子結(jié)構(gòu)中含特殊基團(如頭孢哌酮鈉分子側(cè)鏈含甲硫四氮唑)與乙醇相互作用而抑制乙醇的代謝，導致乙醛蓄積、兒茶酚胺類

4、物質(zhì)減少，導致人體出現(xiàn)乙醛增多的毒性作用和兒茶酚胺類物質(zhì)減少引起的臨床癥狀。也有研究表明，某些藥物或其代謝物可以抑制單胺氧化酶，使酪胺在體內(nèi)的代謝減少而蓄積，出現(xiàn)一系列類似雙硫侖反應的癥狀。還有一些藥物與乙醇發(fā)生相互作用后也會出現(xiàn)雙硫侖反應的癥狀，但機制尚不明確。1.5雙硫侖樣反應臨床表現(xiàn)用藥期間飲酒（或接觸酒精），表現(xiàn)為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、，血壓下降至60～70/30～40mmHg，心率加速（可達120次/min）及心電圖正常

5、或部分改變（如ST—T改變）并伴有意識喪失甚至發(fā)生過敏性休克。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應嚴重程度與應用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應重，用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重。老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴重，這種反應一般在用藥與飲酒后15-30分鐘或靜脈輸入含乙醇的注射劑時發(fā)生。2引起雙硫侖樣反應的因素2.1與特定藥物發(fā)生相互作用導致雙硫侖樣反應的食物2.1.1含乙醇的食物各種白酒、黃酒、紅酒等酒精含量高。另外，有些食物均使用酒精作為原料，乙醇含量高，如腐乳、果啤(配料里有啤酒花

6、)、醉蟹(螺、蝦)、啤酒鴨、酒釀圓子、糟雞(肉)等。2.1.2含酪胺的食物①長時間存放、煙熏、陳年或發(fā)酵(包括冷藏)的肉類和魚，熱狗、加工三明治肉、熏肉和火腿。②豆類:豆?jié){、豆腐、醬油等。③水果和蔬菜:熟透的香蕉、菠菜和泡菜，蘑菇。④剩飯:任何吃剩的食物都會在放置過程中形成酪胺。⑤奶酪:成熟和陳年奶酪包含酪胺，是陳年過程的副產(chǎn)品。食物中的酪胺含量高低與加工過程、陳年和細菌有關(guān)。⑥酵母:自制酵母含大量酪胺。⑦飲料:啤酒、葡萄酒、威士忌等酒類含有酪胺。⑧添加劑:可能包含一些蛋白粉，會增加酪胺含量;嫩肉劑或罐裝肉汁含有大量酪胺。⑨此外，巧克力和咖啡

7、也包含少量酪胺。2.2與乙醇或酪胺發(fā)生相互作用導致雙硫侖樣反應的藥物2.2.1含乙醇的制劑①注射劑類:氫化可的松注射液、醋酸氫化可的松注射液(醇型)、潑尼松龍注射液(醇型);硝酸甘油注射液、去乙酰毛花苷注射液、洋地黃毒苷注射液、銀杏葉提取物注射液、血塞通注射液;鹽酸溴己新注射液、鹽酸溴己新葡萄糖注射液、細辛腦注射液、穿琥寧注射液;地西泮注射液、尼麥角林注射液、鹽酸吡硫醇注射液;尼莫地平注射劑;依托泊苷注射液、紫杉醇注射液、多西他賽注射液;阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、注射用阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉、氯霉素注射液、伏立康唑凍干粉針劑;前列腺

8、素E2注射液。②口服液:丹紅化瘀口服液、左卡尼汀口服液、環(huán)孢素A口服溶液。③糖漿劑:感冒止咳糖漿、養(yǎng)陰清肺糖漿、人參蜂王漿。④酊劑:藿香正氣水、十滴水、正骨水等。⑤