黃素化未破裂卵泡綜合征的診療進(jìn)展

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1、黃素化未破裂卵泡綜合征的診療進(jìn)展  1病因  LUFS的病因及機(jī)制不明確,現(xiàn)代有以下說(shuō)法:  1.1中樞性神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)紊亂[1]  LUFS患者常合并多囊卵巢綜合征,高泌乳素血癥,高雄激素血癥等內(nèi)分泌疾病。排卵需要LH高峰的形成,若下丘腦—垂體—卵巢軸調(diào)節(jié)紊亂,LH峰形成過(guò)低亦即LH分泌不足,就會(huì)影響排卵。有學(xué)者[2]認(rèn)為L(zhǎng)H分泌不足,可影響到卵巢內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的增加,使孕酮分泌減少,局部纖維蛋白溶酶原激活劑活性低下,降低纖維蛋白的溶解和卵泡壁自身的消化作用,使卵泡的破裂及卵子的排出受到障礙。LUF

2、S患者的BBT呈雙曲線,但其高溫相呈階梯式緩慢上升,且不穩(wěn)定,常提示LUFS患者黃體功能不足。高泌乳素血癥患者或因長(zhǎng)期不孕,精神心理處于緊張和不斷應(yīng)激狀態(tài),使血中PRL水平升高,影響下丘腦GnRH合成釋放,FSH分泌減少,并通過(guò)多巴胺影響卵巢功能,使卵巢IM受體減少。而有研究者[3]認(rèn)為,PCOS患者中樞性激素分泌紊亂,LH異常增高,刺激卵巢的卵泡內(nèi)膜細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞合成大量雄激素,且雄激素合成酶P450CI7a酶功能亢進(jìn),導(dǎo)致高雄激素血癥,刺激卵巢白膜膠原纖維增生,形成膠原纖維束寬帶,使白膜異常增厚

3、,卵泡不易破裂?! ?.2促排卵藥物的使用  現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)LUFS的藥物治療主要是促排卵藥物的使用,臨床上常用HCG、CC等治療。但臨床治療觀察中發(fā)現(xiàn),多數(shù)治療后卵泡仍不能破裂,并形成較大的卵巢囊腫。PelrisAN等[4]促排卵治療中對(duì)LUFS的觀察發(fā)現(xiàn),促排卵周期中LUFS的發(fā)病率明顯高于自然周期,并在監(jiān)測(cè)中發(fā)現(xiàn)LUFS有復(fù)發(fā)傾向,認(rèn)為可能是因CC引起顆粒細(xì)胞過(guò)早黃素化或HMG中LH含量較高,致卵泡提前黃素化,孕酮過(guò)早上升反饋性引起調(diào)節(jié)失衡,而不能排卵,因此促排卵藥物的不正確使用,選擇時(shí)機(jī)不適,或

4、過(guò)早或延遲使用,均可能發(fā)生LUFS。  1.3局部機(jī)械性因素  有學(xué)者[5]認(rèn)為子宮內(nèi)膜異位癥患者如病灶位于卵巢上,反復(fù)出血引起卵巢周圍組織粘連,盆腔炎癥后形成的纖維性粘連帶包裹卵巢,上述情況即使卵泡排出白膜外,仍包裹于緊貼卵巢表面的粘連帶中,因此對(duì)輕度盆腔炎患者予抗炎治療后可恢復(fù)排卵。盆腔器官血管研究證實(shí):卵巢血供調(diào)節(jié)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育和閉鎖,閉鎖卵泡的血管密度減少,取出卵泡進(jìn)行培養(yǎng)可以再生,提示體內(nèi)血管密度降低可能限制卵泡對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和激素的攝取導(dǎo)致卵泡閉鎖。有學(xué)者認(rèn)為盆腔器質(zhì)性病變反饋性影響到下丘腦—

5、垂體一卵巢軸內(nèi)分泌調(diào)節(jié),LH分泌不足,導(dǎo)致LUFS發(fā)生?! ?.4局部?jī)?nèi)分泌紊亂  有人認(rèn)為[6]LUFS周期中期卵泡內(nèi)雌激素水平下降,減弱對(duì)FSH的負(fù)反饋,F(xiàn)SH升高2d后仍持續(xù)較高水平,于4~5d后才緩慢下降。有學(xué)者[7]對(duì)恒河猴自發(fā)LUF周期中組織學(xué)和內(nèi)分泌方面的研究發(fā)現(xiàn),由于卵泡內(nèi)前列腺素Fa不充分導(dǎo)致卵泡不破裂和卵細(xì)胞陷入。對(duì)LUFS患者腹腔液的研究表明,在LUF周期腹腔液量較正常減少,E、P濃度亦顯著低下。  1.5LUFS與精神心理性不孕有關(guān)  下丘腦—垂體—卵巢軸的正常運(yùn)轉(zhuǎn)、釋放信息

6、反饋,在很大程度上取決于大腦健康狀況。不孕婦女常表現(xiàn)為焦慮不安、緊張、敏感等,而這些心理的傷害可導(dǎo)致兒茶酚胺、內(nèi)啡肽、PRL及降黑素的濃度升高,其結(jié)果使排卵障礙,導(dǎo)致LUFS。  2診斷方法 ?、倩A(chǔ)體溫(BBT)呈典型雙相。②月經(jīng)規(guī)律,黃體期血孕酮水平升高。③宮頸黏液或子宮內(nèi)膜活檢,有正常的組織分泌象。④B超連續(xù)追蹤卵泡有成熟卵泡但無(wú)排卵(于月經(jīng)第5天起行陰道B超檢查,以后每1~2天檢查1次,觀察卵泡發(fā)育情況,預(yù)測(cè)排卵t3后未見(jiàn)排卵的征象,肌肉注射HCG10000U后卵泡繼續(xù)長(zhǎng)大或存在。具體判斷標(biāo)

7、準(zhǔn):發(fā)育正常的卵泡不破裂而持續(xù)性增大;包膜逐漸增厚,界限模糊,張力降低;囊泡內(nèi)由無(wú)回聲暗區(qū)逐漸變成少許細(xì)弱光點(diǎn);直到下次月經(jīng)來(lái)后囊泡才逐漸萎縮消失)。B超圖像分為兩型:小卵泡黃素化型(在預(yù)計(jì)排卵日卵泡體積不變,卵泡直徑小于17mm,持續(xù)數(shù)月,卵泡內(nèi)光點(diǎn)逐漸消失)和卵泡滯留或持續(xù)增大型(預(yù)計(jì)排卵日卵泡體積不變,囊泡壁漸漸增厚。2~4d內(nèi)卵泡內(nèi)充滿大量強(qiáng)光點(diǎn),然后逐漸消失,卵泡直徑在25mm左右或表現(xiàn)為預(yù)計(jì)排卵日卵泡體積過(guò)度增大,直徑可達(dá)31~50mm,子宮直腸窩沒(méi)有游離液出現(xiàn))。以上情況持續(xù)發(fā)生3個(gè)月

8、即確診為L(zhǎng)UFS所致的不孕癥。⑤排除其他原因所致不孕不育。  3治療方法  3.1期待療法  對(duì)于第一次出現(xiàn)LUFS的患者,由于LUFS可在下次月經(jīng)來(lái)潮前自然消失,可不治療,B超連續(xù)觀察直至LUFS消失?! ?.2B超下穿刺卵泡[8]  對(duì)于反復(fù)發(fā)生LUFS的患者,可在下次月經(jīng)來(lái)潮前1周在B超引導(dǎo)下行LUFS穿刺術(shù),既有診斷又有治療的作用。有報(bào)道對(duì)2例LUFS患者采用FASIAR法即卵泡穿刺、精液注射和輔助破裂法治療,1例妊娠。FASIAR法是在B超引導(dǎo)下用穿刺針吸出

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