艾力伊立替康病理分享課件

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1、轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌診療的病例分享病歷資料患者白某某，女性，65歲既往有“高血壓病、2型糖尿病、胃潰瘍”病史病歷資料2010-10：體檢時(shí)腹部超聲：肝多發(fā)占位，考慮轉(zhuǎn)移癌腸鏡：高-中分化腺癌結(jié)直腸癌患者確診時(shí)15~25%肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸根治術(shù)后15~25%患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移30%Ⅳ期患者肝臟為唯一轉(zhuǎn)移部位思考：同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移：預(yù)示著更晚期的疾病狀態(tài)及更差的預(yù)后。（有部分學(xué)者認(rèn)為：結(jié)腸癌術(shù)后半年內(nèi)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，也歸為同時(shí)性肝轉(zhuǎn)移。異時(shí)性肝轉(zhuǎn)移下一步的治療計(jì)劃：手術(shù)時(shí)機(jī)？手術(shù)方式？是否需新輔助化療？化療方式？是否手術(shù)：YESⅣ期結(jié)直腸癌患者中位生存期不治療：5~10Month不手術(shù)，接

2、受輔助治療：12~18Month手術(shù)+輔助治療：28~40Month手術(shù)時(shí)機(jī)及手術(shù)方式同期手術(shù)？分期手術(shù)?。∪Q于：是否可行R0切除；足量殘肝只要能切除，轉(zhuǎn)移灶的個(gè)數(shù)與長期生存率無關(guān)病歷資料2010-11：結(jié)腸癌根治術(shù)肝轉(zhuǎn)移灶的處理：不可切除，術(shù)后3周行肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)一次是否需行新輔助化療：YES2010-12新輔助化療：XELOXq3w*3次（艾恒、卡培他濱）2011-2療效評(píng)價(jià)：PD回顧2012年NCCN指南病歷資料2011-3：在北京307醫(yī)院檢測(cè)KRAS基因?yàn)橐吧停虢M伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗，2周期后因粒細(xì)胞減少，改為單藥西妥昔單抗，共21周期。2011

3、-12：療效評(píng)價(jià)持續(xù)PR2011-12：行肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)思考：2012年NCCN、ESMO推薦：對(duì)于潛在可切除的轉(zhuǎn)移灶，應(yīng)以縮小腫瘤為目標(biāo)，應(yīng)選擇三藥聯(lián)合?；颊撸阂?yàn)槿虢M選擇兩藥聯(lián)合?；颊遆ELOX新輔助化療進(jìn)展后，更換為伊立替康為主的新輔助化療方案，療效為PR。下一步的治療計(jì)劃：2012年NCCN指南術(shù)后化療：采用晚期結(jié)腸癌的效化療方案如果患者已行新輔助化療，可考慮觀察或縮短化療周期晚期結(jié)腸癌的效化療方案晚期結(jié)腸癌的效化療方案病歷資料因?yàn)榛颊叩慕?jīng)濟(jì)問題，沒有繼續(xù)應(yīng)用西妥昔單抗2012-3至2012-7術(shù)后化療：伊立替康（每周1次）、卡培他濱，共10周期，期間病情穩(wěn)定

4、，未見新發(fā)病灶。期間因出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，多次化療時(shí)間延期及劑量調(diào)整。與每3周給藥方案相比，雙周劑量的給藥方式可明顯減輕CPT－11的腹瀉。療效確切，病人耐受良好。作為細(xì)胞周期特異性藥物，雙周給藥的頻率更加符合細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué)的規(guī)律，對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生較大程度的對(duì)數(shù)殺傷。根據(jù)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床，推薦：艾力治療胃腸道腫瘤使用劑量為150－180mg/m2，day1,14天為一周期，4－12周期為一療程。CPT-11－雙周治療方案更高的安全性，更好的耐受性經(jīng)驗(yàn)伊立替康每周、2周、3周化療方案，其中2周及3周方案更適合中國人群？伊立替康聯(lián)合卡培他濱適合中國人群？病歷資料20

5、12-7：肝臟MRI發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)新病灶，行局部伽馬刀治療，后繼續(xù)行伊立替康聯(lián)合卡培他濱治療2周期。后停止化療。2012-10：肝臟再次出現(xiàn)新發(fā)病灶，再次行伽馬刀治療，未繼續(xù)化療。2013-1：出現(xiàn)腹膜后及胰腺旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?；仡?012NCCN指南教訓(xùn)肝臟為最初轉(zhuǎn)移灶，再次出現(xiàn)復(fù)發(fā)者，治療策略應(yīng)更積極，應(yīng)用有效化療方案繼續(xù)化療，不應(yīng)觀察。密切觀察CEA的變化，如升高應(yīng)考慮PET檢查。病歷資料2013-1：再次應(yīng)用伊立替康化療，因考慮到患者既往的骨髓抑制情況，應(yīng)用單藥，化療1周期后，腹痛減輕。目前：患者再次就診于北京307醫(yī)院，行伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療，療效待續(xù)?；仡櫾\

6、療經(jīng)過2010-10：結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，行結(jié)腸癌根治術(shù)，術(shù)后行XELOX新輔助化療（2個(gè)月）2011-2：PD后，行伊立替康聯(lián)合西妥昔單抗治療21個(gè)周期（10個(gè)月）2011-12：PR后，行肝轉(zhuǎn)移灶手術(shù)，術(shù)后行伊立替康聯(lián)合卡培他濱化療12周期（10個(gè)月，期間行2次肝新發(fā)病灶伽馬刀治療）。2013-1：PD后，再次行伊立替康化療，癥狀再次減輕。目前總生存時(shí)間為：29個(gè)月。了解伊立替康，如何把它的優(yōu)點(diǎn)發(fā)揮到最大，不良反應(yīng)控制到最低！！作用機(jī)制作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥不良反應(yīng)及處理獨(dú)特的作用機(jī)制出色發(fā)揮抗腫瘤療效拓?fù)洚悩?gòu)酶I可逆性誘導(dǎo)單鏈斷裂，從而使DNA雙鏈結(jié)構(gòu)解旋，參與完成DNA

7、的復(fù)制；伊立替康為拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，可特異性地與拓?fù)洚悩?gòu)酶I結(jié)合伊立替康及其活性代謝物(SN-38)可與拓?fù)洚悩?gòu)酶I-DNA復(fù)合物結(jié)合，從而阻止撲異構(gòu)酶I修復(fù)DNA缺口。最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡藥代動(dòng)力學(xué)研究人體靜注伊立替康后，平均消除半衰期為6-12小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物（SN-38）的消除半衰期為10-20小時(shí)。在50-350mg/m2的劑量范圍內(nèi)，伊立替康吸收面積與劑量呈線性遞增關(guān)系；并可透過血腦屏障。伊立替康與血漿蛋白的結(jié)合率為30-68%，SN-38的血漿蛋白結(jié)合率為95%。研究發(fā)現(xiàn)給藥48小時(shí)后，膽汁蓄積和經(jīng)尿排泄的藥25-50%。作用特點(diǎn)（一）廣譜抗腫瘤藥。