幾丁質(zhì)酶抑制化合物研究進展幾丁質(zhì)酶抑制化合物研究進展

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1、幾丁質(zhì)酶抑制化合物研宄進展幾丁質(zhì)酶抑制化合物研究進展【摘要】幾丁質(zhì)酶抑制化合物作為一種可開發(fā)成具有新型作用靶標的生物農(nóng)藥早已引起國內(nèi)外生物學家地廣泛關(guān)注。近年發(fā)現(xiàn)幾丁質(zhì)酶抑制劑allosamidin對哮喘病具有一定療效，為幾丁質(zhì)酶抑制化合物在醫(yī)學領(lǐng)域的應用奠定了一定的基礎(chǔ)。本文就幾丁質(zhì)酶抑制化合物的種類、抑制機制，幾丁質(zhì)酶抑制化合物活性測定方法以及相關(guān)研究領(lǐng)域的發(fā)展前景等做一綜述?！娟P(guān)鍵詞】幾丁質(zhì)酶抑制化合物抑制機制AdvancesinchitinaseinhibitorsABSTRACTAsakindofnovelpesticides,chitinasei

2、nhibitorshaveattractedmanybiologistsfinterest.Itwasdiscoveredthatchitinaseinhibitor,aliotherapeuticefficacdafoundationforchiicationinmedicaldooducesseveralchitihEirrepressionmechrminationmethodsandevelopmentoftheresamidin,hadcertainytoasthma,whichlaitnaseinhibitorapplmain.Thispaper

3、intrnaseinhibitorsandtanism,activitydetedlooksforwardtothelatedresearchterritory.KEYWORDSChitinase；Inhibitor；Repressionmechanism1幾丁質(zhì)酶抑制化合物研究概況幾丁質(zhì)是N乙酰氨基葡萄糖以31，4鍵連接起來的生物多聚物，是真菌細胞壁、細胞隔膜、昆蟲外骨骼的主要組成成分［1］。與幾丁質(zhì)代謝相關(guān)的酶主要有幾丁質(zhì)合成酶和幾丁質(zhì)酶兩類，幾丁質(zhì)合成酶負責幾丁質(zhì)的合成，幾丁質(zhì)酶負責幾丁質(zhì)的降解。昆蟲蛻皮過程中需要幾丁質(zhì)酶部分降解外骨骼中的幾丁質(zhì)以完成

4、其變態(tài)發(fā)育過程［2］;真菌出芽生殖過程中也需要幾丁質(zhì)酶降解子母細胞之間的隔以完成其生殖過程［3］。由于幾丁質(zhì)酶在含幾丁質(zhì)生物的生長發(fā)育過程中發(fā)揮著不可缺少的重要作用，因此以幾丁質(zhì)酶作為靶目標的新型生物殺蟲、抗真菌劑（幾丁質(zhì)酶抑制劑）的開發(fā)成為關(guān)注的新熱點。因為這類物質(zhì)可以通過抑制幾丁質(zhì)酶的活性，阻止昆蟲幼蟲和蛹蛻皮以及真菌子母細胞的分離而起到殺蟲和抗真菌作用。同時由于哺乳動物機體的生命代謝不需要幾丁質(zhì)代謝系統(tǒng)［4］,故以幾丁質(zhì)酶作為靶目標的新型生物農(nóng)藥具有對人、畜無害的優(yōu)點。迄今為止，幾丁質(zhì)酶抑制化合物的相關(guān)研究大致經(jīng)歷了三個發(fā)展階段：第一階段是從微生物代謝

5、產(chǎn)物中篩選作為昆蟲生長調(diào)節(jié)劑和抗真菌劑的幾丁質(zhì)酶抑制化合物，并就其對昆蟲和真菌生命活動產(chǎn)生的影響進行了深入研究，這個階段以allosamidin［2］的發(fā)現(xiàn)和對其生物合成機制的探討［4?6］為標志；第二階段是對幾丁質(zhì)酶抑制劑與幾丁質(zhì)酶之間相互作用進行的結(jié)構(gòu)學研究，這為人工設(shè)計幾丁質(zhì)酶抑制劑奠定了堅實的基礎(chǔ)，這個階段對CI4［7］、argadin、argifin［8］與幾丁質(zhì)酶相互作用方式和空間結(jié)構(gòu)的闡明為標志；目前，該領(lǐng)域的研究已經(jīng)從篩選新的幾丁質(zhì)酶抑制劑發(fā)展到建立新的篩選模型和發(fā)現(xiàn)已知幾丁質(zhì)酶抑制劑的新功能。Zhii等［9］最近研究發(fā)現(xiàn)幾丁質(zhì)酶抑制化合物a

6、llosamidin對由IL13介導的Th2炎癥反應引起的哮喘病具有明顯療效標志著第三個階段的到來。2幾丁質(zhì)酶抑制化合物的檢測方法檢測幾丁質(zhì)酶抑制化合物的方法主要有平板透明圈法［10］和化學方法兩種，它們的基本原理都是以緩沖液或蒸餾水作為對照，檢測目的物是否能夠抑制幾丁質(zhì)酶的活性。平板透明圈法是在膠體幾丁質(zhì)平板上打孔，然后將等量的幾丁質(zhì)酶分別與蒸餾水（或緩沖液）以及待檢測物質(zhì)水溶液混合，將混合液吸入孔中，觀察幾丁質(zhì)被分解的情況。由于幾丁質(zhì)酶能夠水解平板基質(zhì)中的膠體幾丁質(zhì)而產(chǎn)生透明，若存在幾丁質(zhì)酶抑制化合物，與對照相比透明圈可變小，甚至不產(chǎn)生透明圈。此法直觀、

7、簡便，可用于幾丁質(zhì)酶抑制化合物的初篩。化學方法是基于幾丁質(zhì)酶將幾丁質(zhì)降解后，生成單體或寡聚體的還原性末段能與特定的顯色劑發(fā)生顯色反應，通過測定吸光值的變化計算出幾丁質(zhì)酶的活性。若存在幾丁質(zhì)酶抑制化合物，吸光值與對照相比有顯著降低。此法能定量地分析幾丁質(zhì)酶被抑制的狀況。常用的化學檢測方法有鐵氰化鉀法［11］、3，5二硝基水楊酸法［12］等。3一些主要的幾丁質(zhì)酶抑制化合物及其抑制機制糖類幾丁質(zhì)酶抑制化合物(1)AllosamidinA1losamidin是Sakuda等在篩選新的昆蟲生長調(diào)節(jié)劑過程中，從鏈霉菌次生代謝產(chǎn)物中分離出的幾丁質(zhì)酶抑制化合物［1］，是由2

8、分子N乙?；鵇氨基阿洛糖和1分子氨基環(huán)戊醇衍生物構(gòu)成