耐甲氧西林金黃色葡萄球菌

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1、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌百科名片革蘭陽性球菌金黃色葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強(qiáng)的細(xì)菌，自從本世紀(jì)40年代青霉素問世后，金黃色葡萄球菌引起的感染性疾病受到較大的控制，但隨著青霉素的廣泛使用，有些金黃色葡萄球菌產(chǎn)生青霉素酶，能水解β-內(nèi)酰胺環(huán)，表現(xiàn)為對青霉素的耐藥。科學(xué)家研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林(methicillin)。1959年應(yīng)用于臨床后曾有效地控制了金黃色葡萄球菌產(chǎn)酶株的感染，可英國的Jevons就首次發(fā)現(xiàn)了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA),MRSA從發(fā)現(xiàn)至今感染幾乎遍及全球，已成為院內(nèi)感染的重要病原菌之一

2、。耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的特性1　不均一耐藥性MRSA菌落內(nèi)細(xì)菌存在敏感和耐藥兩個亞群，即一株MRSA中只有一小部分細(xì)菌約10－4～10－7，對甲氧西林高度耐藥，在50μg/ml甲氧西林條件下尚能生存，而菌落中大多數(shù)細(xì)菌對甲氧西林敏感，在使用抗生素后的幾小時內(nèi)大量敏感菌被殺死，但少數(shù)耐藥菌株卻緩慢生長，在數(shù)小時反又迅速增殖。2　廣譜耐藥性MRSA除對甲氧西林耐藥外，對其它所有與甲氧西林相同結(jié)構(gòu)的β-內(nèi)酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥，MRSA還可通過改變抗生素作用靶位，產(chǎn)生修飾酶，降低膜通透性產(chǎn)生大量PABA等不同機(jī)制[3]，對氨基糖苷

3、類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產(chǎn)生不同程度的耐藥，唯對萬古霉素敏感。3　生長特殊性MRSA生長緩慢，在30°C，培養(yǎng)基pH7.0及高滲(40g/L7NaCl溶液)條件下生長較快[4]。在30°C時，不均一耐藥株表現(xiàn)為均一耐藥和高度耐藥，在37°C又恢復(fù)不均一耐藥。均一耐藥株在>37°C或pH<5.2時，均一耐藥性可被抑制而表現(xiàn)為敏感。增加NaCl濃度，低溫孵育和延長時間，可使不均一耐藥株群體中敏感亞群中的耐藥性得到充分表達(dá)，即能耐受較高濃度的甲氧西林，而對其中耐藥亞群無影響[5]。但最近也有報(bào)道，高滲下延長培養(yǎng)時間，會影

4、響MRSA的檢出結(jié)果，因?yàn)樵诟啕}情況下，培養(yǎng)48h，對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌(methicillinsensitiveStaphylococcusaureus;MSSA)易產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶，可緩慢水解甲氧西林，導(dǎo)致細(xì)菌生長，而誤認(rèn)為MSSA。所以一般MRSA在高鹽環(huán)境孵育24h，而耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)由于耐藥亞群菌數(shù)少于金葡菌，應(yīng)孵育48小時觀察結(jié)果。MRSA的耐藥機(jī)理1　固有耐藥是由染色體介導(dǎo)的耐藥，其耐藥性的產(chǎn)生與細(xì)菌產(chǎn)生一種青霉素結(jié)合蛋白(PBP)有關(guān)。產(chǎn)生五種PBP(1，2，3，3′和4)，它們具有合成細(xì)

5、菌細(xì)胞壁的功能。它們與β-內(nèi)酰胺類抗生素有很高的親和力，能共價結(jié)合于β-內(nèi)酰胺類藥物的活動位點(diǎn)上，失去其活性導(dǎo)致細(xì)菌死亡，而MRSA產(chǎn)生了一種獨(dú)特的PBP，這種分子量增加了78～1000道爾頓的PBP，因其電泳率介于PBP2與PBP3之間，故稱為PBP2a或PBP2′[6]。PBP2a對β-內(nèi)酰胺類抗生素親和力很低，因而很少或不被β-內(nèi)酰胺類藥結(jié)合。在β-內(nèi)酰胺類抗生素存在的情況下，細(xì)菌仍能生長，表現(xiàn)出耐藥性。PBP2a的產(chǎn)生是受染色體甲氧西林耐藥基因(mecA)來調(diào)節(jié)的。MRSA與MSSA根本區(qū)別在于它們的PBP不同。2　獲得性耐藥是質(zhì)粒介導(dǎo)

6、的耐藥。某些菌株通過耐藥因子產(chǎn)生大量β-內(nèi)酰胺酶，使耐酶青霉素緩慢失活，表現(xiàn)出耐藥性[7]，多為臨界耐藥。MRSA的分型耐甲氧西林金黃色葡萄球菌7　　MRSA分型對追蹤傳染源、研究型別與感染種類和耐藥性的關(guān)系有重要意義。國外開展較早的有噬菌體分型：將待測菌于肉湯中，35°C孵育6h，涂布于分型瓊脂平板上，待干后將23種噬菌體注入瓊脂平板中的小方格內(nèi)，再置35°C培養(yǎng)箱孵育，6h后移至室溫過夜觀察結(jié)果。用4組23種噬菌體，將MRSA分為4群，一般以Ⅰ群為最多[8]，也有報(bào)告以Ⅲ群為多。噬菌體分型結(jié)果常不滿意，日本小粟　子證實(shí)有29.3%菌株不能分

7、型，且重復(fù)性差，不宜用于流行病學(xué)調(diào)查。質(zhì)粒圖譜分型較為可靠，可分為18個型，能準(zhǔn)確地分析菌株之間的相關(guān)性，將流行菌株與非流行菌株加以區(qū)別。國內(nèi)MRSA廣泛存在分子量為1.6Md、1.8Md及2.67Md的質(zhì)粒，不同地區(qū)和不同醫(yī)院會有特殊質(zhì)粒帶。免疫印跡分型法將MRSA分為9個型，以B、C型為最常見，各型含有特征性的分子帶，該法比較穩(wěn)定。染色體限制性內(nèi)切酶分析可識別病原體DNA鏈上特異位點(diǎn)及核苷酸序列，能從基因水平顯示病原體特征。MRSA還可用血清學(xué)、凝固酶、耐藥譜等方法分型。現(xiàn)在Southern印跡法也逐漸運(yùn)用于MRSA的分型。耐甲氧西林金黃色

8、葡萄球菌MRSA的檢測由于MRSA的不均一耐藥性，給其檢測帶來一定的困難。MRSA的檢出率受孵育溫度、時間、培養(yǎng)基的pH和NaCl的濃度、菌液的數(shù)量等