肺耐藥相關(guān)蛋白表達與非小細胞肺癌血管生成的相關(guān)性

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1、肺耐藥相關(guān)蛋白表達與非小細胞肺癌血管生成的相關(guān)性:衛(wèi)小紅,馬愛群,邵杰,楊嵐,陳明偉,王軍輝【摘要】目的探討肺耐藥相關(guān)蛋白(LRP)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在非小細胞肺癌(NSCLC)中的變化、相互關(guān)系及可能的機制。方法應(yīng)用免疫組化技術(shù)檢測56例NSCLC癌組織和27例正常對照肺組織中LRP、VEGF表達及MVD情況。結(jié)果①LRP陽性表達分布于癌細胞胞漿內(nèi),表達率66.1%,顯著高于對照肺組織(P<0.01),其顯著性與病理類型無關(guān);NSCLC組LRP的表達在不同性別、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及

2、兩年生存率的比較上均無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。②與對照組比較,NSCLC組VEGF表達明顯升高(P<0.01),其顯著性與病理類型無關(guān)。NSCLC組VEGF表達與TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。③NSCLC組MVD明顯高于對照組(P<0.01),其顯著性不受病理類型、病理分級的影響。MVD在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中為18.5±5.8,明顯高于Ⅰ期的13.8±5.1(P<0.05),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05),兩年存活的MVD低于兩年死亡的MVD(P<0.

3、01)。④NSCLC組VEGF、LRP高表達和MVD增高具有一致性(P<0.05)。結(jié)論非小細胞肺癌血管生成與肺耐藥相關(guān)基因具有一定的相關(guān)性。LRP的高表達可能與VEGF上調(diào)其基因及VEGF促進腫瘤MVD增加有關(guān)。抑制腫瘤新生血管的生成有望降低甚或遏制對非小細胞肺癌化療的耐藥性。【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌;肺耐藥相關(guān)蛋白;血管生成;免疫組化ChinaABSTRACT:ObjectiveToinvestigatethechangesinlungresistance-relatedprotein(LRP)andvascularend

4、othelialgroicro-vesseldensity(MVD)innon-smallcelllungcancer(NSCLC),andtoelucidatetheirpossiblerelationshipandmechanism.MethodsImmunohistochemistryalcontrols.Results①LRPexpression(66.1%)ofcancercells,onggender,TNMstage,lymphnodemetastasis,andtphnodemetastasis(P<0.05

5、).③TheNSCLCgrouphadasignificantlyhigherMVDthanthecontrolgroup(P<0.01),phnodemetastasisphnodemetastasis(P<0.05);MVDvalueforpatientsorangiogenesisandLRPexpressioninNSCLC.VEGFisresponsibleforthehighexpressionofLRPthroughup-regulatingLRPgeneandaugmentingtumorMVD.Inh

6、ibitionofangiogenesisintumorisexpectedtoreduceorinhibitdrugresistancetoNSCLC.  KEYVD),并探討它們之間的關(guān)系,現(xiàn)報告如下?! ?材料與方法  1.1標(biāo)本及分組  本院2004年12月~2006年6月經(jīng)手術(shù)切除的NSCLC患者(男39,女17)標(biāo)本56例作為NSCLC組,年齡36~69(56.5±11.5)歲。其中鱗癌30例,腺癌26例(包括肺泡細胞癌4例)。TNMⅠ期20例,Ⅱ期12例,Ⅲ期21例,Ⅳ期3例。有肺門、縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)

7、移34例。另隨機選取同期因外傷或其他良性病變行肺葉切除術(shù)患者的正常肺組織標(biāo)本27例(男20,女7)作為對照組,其中取自支氣管斷裂肺挫裂傷5例,肺炎性假瘤6例,慢性肺膿腫3例,肺結(jié)核6例,肺良性腫瘤4例,氣胸3例。年齡25~64(50±16.85)歲。術(shù)后常規(guī)隨訪。兩組性別、年齡構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。  1.2主要試劑  兔抗人多克隆抗Ⅷ因子抗體、兔抗人單克隆抗LRP抗體、兔抗人多克隆抗VEGF抗體、DAB顯色試劑盒等均購自福州邁新公司。  1.3方法  按照產(chǎn)品說明書進行SP免疫組織化學(xué)染色:每組

8、實驗均設(shè)有陽性和陰性對照。陽性對照為福州邁新公司提供的含已知待檢抗原的切片;陰性對照在上述操作過程中以PBS緩沖液代替一抗。  1.4結(jié)果判定  1.4.1MVD  用抗Ⅷ因子抗體標(biāo)記血管內(nèi)皮細胞,可見呈棕色或棕黃色染色的血管內(nèi)皮細胞,先在低倍鏡(

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