精神疾病的藥物治療課件

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1、精神疾病的藥物治療上海交大醫(yī)學(xué)院精神衛(wèi)生學(xué)系抗精神病藥物定義抗精神病藥物（antipsychoticdrugs）是主要用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性癥狀的精神障礙的藥物?？咕癫∷幬锏姆诸惖谝淮咕癫∷?；第二代抗精神病藥；根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，還可將抗精神病藥物分為：吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜；硫雜蒽類：泰爾登、氯噻噸；丁酰苯類：氟哌定醇、五氟利多；苯酰胺類：舒必利、舒托必利；新型抗精神病藥：氯氮平、利陪酮、奧氮平、奎硫平。第一代抗精神病藥主要藥理作用：阻斷中樞多巴胺D2受體，治療中可產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)和催乳素水平升高，代表藥氯丙嗪、氟哌啶醇等進(jìn)一步按臨床作用特點(diǎn)分為低

2、效價(jià)和高效價(jià)兩類：低效價(jià)抗精神病藥：氯丙嗪鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)、抗膽堿能作用明顯、對(duì)心血管和肝臟毒性較大、錐體外系不良作用較小、治療劑量較大高效價(jià)抗精神病藥：氟哌啶醇抗幻覺(jué)妄想作用突出、鎮(zhèn)靜作用較弱、對(duì)心血管和肝臟毒性小、錐體外系不良作用較大、治療劑量較小第二代抗精神病藥特點(diǎn)：在治療劑量時(shí)，通常較少或不產(chǎn)生錐體外系癥狀和催乳素水平升高；按藥理作用分為四類：5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑（serotonin-dopamineantagonists,SDAs）：利培酮、齊哌西酮；多受體作用藥（multi-actingreceptortargetedagents，MARTAs）：氯氮平、

3、奧氮平、喹硫平；選擇性D2/D3受體拮抗劑：阿米舒必利、瑞莫必利；D2、5-HT1A受體部分激動(dòng)劑和5-HT2A受體拮抗劑：阿立哌唑?？咕癫∷帲核幚碜饔眉皺C(jī)制機(jī)制：阻斷多巴胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿、組胺和5-羥色胺等發(fā)揮作用，包括藥理作用和不良反應(yīng)；藥理作用：抗精神病作用：消除和減輕幻覺(jué)、妄想及各種思維形式障礙；減輕興奮激動(dòng)；對(duì)抑郁、木僵淡漠、退縮的療效較陽(yáng)性癥狀差。鎮(zhèn)靜作用：降低對(duì)外界反應(yīng)的敏感性；減輕興奮躁動(dòng)和行為紊亂?？咕癫∷帲哼m應(yīng)證精神分裂癥的急性期和維持治療；分裂情感性精神病；躁狂發(fā)作；伴精神病性癥狀的抑郁發(fā)作；其他如急性精神病。抗精神病藥：禁忌證嚴(yán)重過(guò)

4、敏；嚴(yán)重肝病、造血功能障礙、錐體外系疾病者；妊娠早期、年老體弱及有較嚴(yán)重內(nèi)臟疾病者?？咕癫∷帲杭毙云谥委熀献鞑∪耍盒┝块_(kāi)始逐漸加量1-2周加至治療量；首次用藥或耐受性較差者。延長(zhǎng)藥物滴定時(shí)間；增量過(guò)程中觀察不良反應(yīng)及時(shí)調(diào)整。不合作病人：肌肉注射、靜脈注射；抗精神病藥：急性期治療時(shí)間：治療劑量至少維持4周病情緩解后可逐步減量；治療四周未見(jiàn)效者可考慮換藥；可每日2次給藥，鎮(zhèn)靜強(qiáng)者宜在晚上服用；劑量小時(shí)可晚間一次給藥；劑量較大時(shí)可在中午用1/3，晚間用2/3?？咕癫∷帲壕S持治療重要性：明顯降低復(fù)發(fā)率；藥物：原則上仍用急性期治療有效的藥物；劑量：治療劑量的1/3-1/2；

5、時(shí)間：癥狀消失后再維持治療2年，多次復(fù)發(fā)需更長(zhǎng)，甚至終身服藥?？咕癫∷幉涣挤磻?yīng)過(guò)度鎮(zhèn)靜和嗜睡；錐體外系不良反應(yīng)；惡性綜合征；神經(jīng)內(nèi)分泌不良反應(yīng)；心血管不良反應(yīng)；植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)；其他。過(guò)度鎮(zhèn)靜和嗜睡最明顯的是氯丙嗪、泰爾登和氯氮平；多在一定時(shí)間逐漸適應(yīng)，而不需特殊處理。錐體外系不良反應(yīng)機(jī)理：黑質(zhì)紋狀體多巴胺受體的阻斷作用；處理：抗膽堿能藥物；分類：帕金森綜合征；急性肌張力障礙；靜坐不能；遲發(fā)性錐體外系綜合征（不宜使用抗膽堿能藥物）。惡性綜合征臨床表現(xiàn)：嚴(yán)重肌強(qiáng)直植物神經(jīng)功能紊亂高熱心動(dòng)過(guò)速血壓升高出汗意識(shí)障礙死亡率約20%-30%惡性綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查：血清磷酸激酶

6、升高；原因：不明使用氟哌啶醇類高效價(jià)藥物大劑量或加量過(guò)快，男性及年輕病人易發(fā)生；惡性綜合征處理：立即停用抗精神病藥；支持和對(duì)癥處理；金剛烷胺或溴隱停對(duì)抗錐體外系反應(yīng)；糾正水電解質(zhì)平衡、降體溫、處理心血管癥狀。惡性綜合征恢復(fù)后可重新開(kāi)始抗精神病藥物治療。神經(jīng)內(nèi)分泌不良反應(yīng)催乳素分泌增加：女性月經(jīng)紊亂、停經(jīng)、不排卵和不育、雌激素水平低、泌乳、性欲減退和性感缺乏；男性勃起和射精障礙。低效價(jià)藥物比較多見(jiàn)；常與劑量有關(guān)；體重增加。心血管不良反應(yīng)體位性低血壓和竇性心動(dòng)過(guò)速：以低效價(jià)的抗精神病藥（如氯丙嗪或甲硫達(dá)嗪）最常見(jiàn)；Q-T間期延長(zhǎng)P-R間期延長(zhǎng)T波變化；預(yù)防：緩慢增加藥物劑量

7、；加強(qiáng)護(hù)理；必要時(shí)換藥。植物神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)體位性低血壓時(shí)不能用腎上腺素；抗膽堿能作用、α腎上腺素阻斷作用；口干、便秘、視物模糊、多汗、胃腸蠕動(dòng)減少和尿潴留；一般無(wú)需特殊處理，必要時(shí)對(duì)癥治療。其他藥物過(guò)敏性皮疹及日光過(guò)敏：可予抗組胺治療、避免日曬、換用其他藥物；肝損害：輕度者繼續(xù)觀察并與保肝治療必要時(shí)換藥；血象變化：氯氮平引起的粒細(xì)胞減少；懷孕哺乳問(wèn)題；驚厥：低效價(jià)的藥物更易引起驚厥，可予抗癲癇藥治療。常用抗精神病藥物氯丙嗪用法：口服初次劑量25至50mg，日服1～2次，以后視病情需要及病人耐受程度酌情增加劑量至每日400～600mg；一