膜表面受體和跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

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1、14.4膜表面受體及跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)型受體G蛋白第二信使G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑由四部分組成：a細(xì)胞膜受體bG蛋白c第二信使d效應(yīng)物?激素配體與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合后導(dǎo)致受體構(gòu)象改變，其上與Gs結(jié)合位點(diǎn)暴露，受體與Gs在膜上擴(kuò)散導(dǎo)致兩者結(jié)合，形成受體-Gs復(fù)合體后，Gsα亞基構(gòu)象改變，排斥GDP，結(jié)合了GTP而活化，α亞基從而與βγ亞基解離，同時(shí)暴露出與環(huán)化酶結(jié)合位點(diǎn)；α亞基與環(huán)化酶結(jié)合而使后者活化，利用ATP生成cAMP。cAMP產(chǎn)生后，與依賴cAMP的蛋白激酶（PK

2、A）的調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，并使PKA的調(diào)節(jié)亞基和催化亞基分離，活化催化亞基，催化亞基將代謝途徑中的一些靶蛋白中的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，將其激活或鈍化。這些被磷酸化共價(jià)修飾的靶蛋白往往是一些關(guān)鍵調(diào)節(jié)酶或重要功能蛋白，因而可以介導(dǎo)胞外信號(hào)，調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)。信號(hào)傳導(dǎo)的終止是依賴于cAMP信號(hào)的減少完成的。在G蛋白活化一段時(shí)間后，α亞基上的GTP酶活性使結(jié)合的GTP水解為GDP,亞基恢復(fù)最初構(gòu)象，從而與環(huán)化酶分離，環(huán)化酶活化終止，α亞基從新與βγ亞基復(fù)合體結(jié)合。這樣減少了cAMP的產(chǎn)生，同時(shí)cAMP的磷酸二酯酶（PDE）

3、的催化下降解生成5'-AMP。當(dāng)cAMP信號(hào)終止后，靶蛋白的活性則在蛋白質(zhì)脫磷酸化作用下恢復(fù)原狀。激酶科技名詞定義中文名稱：激酶英文名稱：kinase定義：(1)全稱“磷酸激酶(phosphokinase)”。催化ATP上的5′-磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移到其他化合物上的酶。也偶爾催化其他三磷酸核苷上磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移。(2)催化酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿?。所屬學(xué)科：生物化學(xué)與分子生物學(xué)（一級(jí)學(xué)科）；酶（二級(jí)學(xué)科）本內(nèi)容由全國(guó)科學(xué)技術(shù)名詞審定委員會(huì)審定公布　　kinase　　在生物化學(xué)里，激酶是一類從高能供體分子（如ATP）轉(zhuǎn)移磷酸基

4、團(tuán)到特定靶分子（底物）的酶；這一過(guò)程謂之磷酸化。　　一般而言，磷酸化的目的是“激活”或“能化”底物分子，增大它的能量，以使其可參加隨后的自由能負(fù)變化的反應(yīng)。所有的激酶都需要存在一個(gè)二價(jià)金屬離子（如Mg2+或Mn2+），該離子起穩(wěn)定供體分子高能鍵的作用，且為磷酸化的發(fā)生提供可能性?！　∽畲蟮募っ缸迦菏堑鞍准っ浮５鞍准っ缸饔糜谔囟ǖ牡鞍踪|(zhì)，并改變其活性。這些激酶在細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)及其復(fù)雜的生命活動(dòng)中起到了廣泛的作用。其他不同的激酶作用于小分子物質(zhì)（脂質(zhì)、糖、氨基酸、核苷等等），或者為了發(fā)出信號(hào)，或者使它們?yōu)榇x中各

5、種生化反應(yīng)作好準(zhǔn)備“激酶”的本意指的是使底物分子“激動(dòng)”的酶，所以一般指從一個(gè)三磷酸核苷轉(zhuǎn)移磷酸基至受體分子的酶，受體分子通過(guò)這個(gè)磷酸基的轉(zhuǎn)移獲得能量而被激活（變得更不穩(wěn)定），所以很多的激酶需要從NTP轉(zhuǎn)移磷酸基，但正如jensen所舉的例子，激酶有時(shí)也可以由AMP及焦磷酸轉(zhuǎn)移磷酸基，雖然一般來(lái)說(shuō)，AMP和焦磷酸不能稱之為高能化合物，但是“高能”與“低能”是相對(duì)的，沒(méi)有絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)，與磷酸化酶使用無(wú)機(jī)磷酸作為磷酸基供體相比，AMP與焦磷酸顯然也是“高能”的。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞通過(guò)胞膜或胞內(nèi)受體感受

6、信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過(guò)程。水溶性信息分子及前列腺素類（脂溶性）必須首先與胞膜受體結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，將細(xì)胞外的信號(hào)跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)至胞內(nèi)；脂溶性信息分子可進(jìn)入胞內(nèi)，與胞漿或核內(nèi)受體結(jié)合，通過(guò)改變靶基因的轉(zhuǎn)錄活性，誘發(fā)細(xì)胞特定的應(yīng)答反應(yīng)。目錄基本介紹轉(zhuǎn)導(dǎo)受體1.膜受體2.胞內(nèi)受體受體與配體作用傳遞途徑細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展基本介紹轉(zhuǎn)導(dǎo)受體1.膜受體2.胞內(nèi)受體受體與配體作用傳遞途徑細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展展開(kāi)編輯本段基本介紹　　細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞外因子通過(guò)與受體(膜受體

7、或核受體)結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng)以及蛋白間相互作用，直至細(xì)胞生理反應(yīng)所需基因開(kāi)始表達(dá)、各種生物學(xué)效應(yīng)形成的過(guò)程?，F(xiàn)已知道，細(xì)胞內(nèi)存在著多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式和途徑，各種方式和途徑間又有多個(gè)層次的交叉調(diào)控，是??細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)一個(gè)十分復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)?！　「叩壬锼幍沫h(huán)境無(wú)時(shí)無(wú)刻不在變化，機(jī)體功能上的協(xié)調(diào)統(tǒng)一要求有一個(gè)完善的細(xì)胞間相互識(shí)別、相互反應(yīng)和相互作用的機(jī)制，這一機(jī)制可以稱作細(xì)胞通訊(CellCommunication)。在這一系統(tǒng)中，細(xì)胞或者識(shí)別與之相接觸的細(xì)胞，或者識(shí)別周圍環(huán)境中存在的各種信號(hào)(

8、來(lái)自于周圍或遠(yuǎn)距離的細(xì)胞)，并將其轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)各種分子功能上的變化，從而改變細(xì)胞內(nèi)的某些代謝過(guò)程，影響細(xì)胞的生長(zhǎng)速度，甚至誘導(dǎo)細(xì)胞的死亡?！　∵@種針對(duì)外源性信號(hào)所發(fā)生的各種分子活性的變化，以及將這種變化依次傳遞至效應(yīng)分子，以改變細(xì)胞功能的過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(SignalTransduction)，其最終目的是使機(jī)體在整體上對(duì)外界環(huán)境的變化發(fā)生最為適宜的反應(yīng)。在物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中往往涉及到神經(jīng)－內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)