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《藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用醫(yī)學(xué)》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、藥物對血液系統(tǒng)的 毒性作用血液毒性（hematotoxicity)1.概念藥物對血液的形成和功能的影響2.內(nèi)容對紅細(xì)胞的毒性作用對白細(xì)胞的毒性作用對血小板的毒性作用骨髓抑制典型例子腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制血液的組成：血漿和血細(xì)胞血液系統(tǒng)的主要功能：1）運輸功能2）緩沖功能3）參與生理性止血功能和機體防御功能第一節(jié)、血液系統(tǒng)的組成及血細(xì)胞的生成正常成人白細(xì)胞白細(xì)胞根據(jù)形態(tài)差異可分為顆粒和無顆粒兩大類，無顆粒的白細(xì)胞有淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞兩種。顆粒白細(xì)胞（粒細(xì)胞）中含有特殊染色顆粒，用瑞氏染料染色可分辨出三種顆粒白細(xì)胞即中性粒細(xì)
2、胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞；絕大部分的粒細(xì)胞是中性粒細(xì)胞。粒細(xì)胞它在血液的非特異性細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起著十分重要的作用－－趨化作用、吞噬作用和殺菌作用。白細(xì)胞粘著、游出、向炎癥灶移動示意圖中性白細(xì)胞的吞噬過程示意圖Ab--細(xì)菌與調(diào)理素或抗體結(jié)合LG--溶酶體顆粒P--吞噬體PL--吞噬溶酶體血小板淋巴細(xì)胞庫多能干細(xì)胞庫原紅細(xì)胞原粒細(xì)胞原巨核細(xì)胞血小板（200×109/L~400×109/L）紅細(xì)胞（♂5.5×1012/L♀4.5×1012/L）網(wǎng)織紅細(xì)胞白細(xì)胞（5.4×109/L~9.1×109/L）從骨髓中釋放血液形成（1）白細(xì)
3、胞吞噬細(xì)胞粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞（4.3×109/L）嗜酸性粒細(xì)胞（0.2×109/L）嗜堿性粒細(xì)胞（0.07×109/L）單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（肝、脾、骨髓）淋巴細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺，細(xì)胞免疫）B細(xì)胞（骨髓，體液免疫）血液形成（2）一、對紅細(xì)胞的直接毒性作用基本類型：1）血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制2）紅細(xì)胞被破壞過多引起的溶血性貧血第二節(jié)、藥物的血液毒性血紅蛋白減少貧血化療藥物損傷造血干細(xì)胞。?化療藥物導(dǎo)致溶血性貧血：絲裂霉素、奎尼丁。藥物導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血：苯妥英鈉、甲氨蝶呤。?鉑類化療藥物導(dǎo)致腎臟損害，減少EPO生成。?紅細(xì)胞毒
4、性作用舉例高鐵血紅蛋白血癥免疫性溶血、氧化溶血（溶血性貧血）巨幼紅細(xì)胞性貧血和鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血鉛中毒一氧化碳中毒氰化物和硫化氫中毒高鐵蛋白血癥臨床表現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+代表藥物：伯氨喹、非那西丁作用機理（非那西丁）：其代謝產(chǎn)物對氨苯乙醚通過羥化，使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白，導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥，出現(xiàn)發(fā)紺等缺氧癥狀。Fe3+非那西丁代謝產(chǎn)物均具有高氧化能力與高鐵血紅蛋白血癥相關(guān)藥物硝酸鹽類———直接氧化物硝酸甘油牛奶污染硝酸鹽灼傷患者局部敷用堿式硝酸鉍、硝酸銨等食物中參入亞硝酸鹽人工透析液或灌腸液被污染亞
5、硝酸鹽化工原料苯胺在體內(nèi)氧化成硝基苯——間接氧化物發(fā)生機制發(fā)紺機制高鐵血紅蛋白血癥解救機制溶血性貧血—免疫性溶血溶血性貧血—免疫性溶血氧化溶血原因：1）服用“氧化性”藥物如非那西丁2）出現(xiàn)異常血紅蛋白M或H3）有G-6-PD缺乏的病人應(yīng)用某些藥物如伯氨喹、磺胺類、亞甲蘭等機制：葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏，紅細(xì)胞不能維持足夠量還原型谷胱甘肽，所以氧化劑藥物得以在紅細(xì)胞內(nèi)形成過氧化氫，氧化谷胱甘肽，使血紅蛋白發(fā)生氧化及變性，在細(xì)胞內(nèi)沉淀海因小體（Heinzbodies,亨氏小體）。海因小體的形成過程不可逆，并可進(jìn)展為海因小體
6、溶血性貧血（Heinzbodyanemia)。光鏡下的海因小體伯氨喹等藥物誘發(fā)的氧化溶血機制（G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹巨幼紅細(xì)胞性貧血和鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血干擾葉酸或維生素B12吸收和利用的藥物及抗代謝藥等引起，如長期應(yīng)用苯妥英鈉、甲氨蝶呤。鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血血紅素中鐵卟啉環(huán)合成不足所致，特征是骨髓有核紅細(xì)胞內(nèi)鐵的蓄積，如乙醇、氯霉素、異煙肼、吡嗪酰胺等藥及鋅或鉛中毒所致。鉛中毒機制：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物
7、合成酶δ-ALAD，影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血。治療：通常采用螯合物，如青霉胺、EDTA、二巰基丙醇等。鉛可以抑制血紅素的合成與鐵、鋅、鈣等元素拮抗，誘發(fā)貧血，并隨鉛中毒程度加重而加重。尤其是本身患有缺鐵性貧血的兒童。湖州血鉛事件2011年3月，浙江湖州德清縣新市鎮(zhèn)一家蓄電池廠周邊多名兒童及成人，在醫(yī)院檢查過程中被發(fā)現(xiàn)血鉛超標(biāo)。共檢測出血鉛超標(biāo)332人，其中職工及家屬327人，村民5人。超標(biāo)人員中，成人233人(其中企業(yè)職工232人、村民1人)，兒童99人(其中企業(yè)職工子女95人、村民子女4人)。2009年以來各地血鉛事件
8、2009年9月，福建上杭縣百余兒童血鉛含量超標(biāo)，污染源華強電池廠停產(chǎn)。2009年10月，“鉛都”河南濟源市共檢測出千名兒童血鉛超標(biāo)，32家小鉛廠停產(chǎn)整頓。2010年1月，江蘇大豐市51名兒童查出血鉛含量超標(biāo)，確認(rèn)盛翔電源有限公司為污染源。2010年
