鹽酸吉西他濱降解實驗研究

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1、摘要目的研究抗腫瘤藥物鹽酸吉西他濱降解趨勢。方法用鹽酸吉西他濱USP含量和雜質(zhì)檢測方法來檢測鹽酸吉西他濱在酸,堿,避光,光照,氧化,高溫,高濕條件下的穩(wěn)定性及降解趨勢。結(jié)果與結(jié)論鹽酸吉西他濱在氧化條件下是不穩(wěn)定的。在光照條件下是很不穩(wěn)定性。在堿降解條件下不是很穩(wěn)定。在酸降解,高溫降解,高濕降解,避光條件下相對穩(wěn)定。關(guān)鍵字:鹽酸吉西他濱,降解,穩(wěn)定性,抗腫瘤藥物。16宜順論文網(wǎng)www.13Lw.com目錄一、文獻綜述......................................................................

2、...............................................4(一)鹽酸吉西他濱的化學(xué)名和藥理作用及藥代動力學(xué)........................................4(二)藥品穩(wěn)定性研究的重要性...............................................................................4(三)鹽酸吉西他濱穩(wěn)定性研究的方法.......................................................

3、............4二、實驗部分.....................................................................................................................5(一)實驗儀器和試劑.............................................................................................5(二)鹽酸吉西他濱HPLC降解實驗方法的建立................

4、...................................6(三)鹽酸吉西他濱HPLC降解實驗的操作步驟...................................................7(四)實驗數(shù)據(jù)的計算與匯總對比.........................................................................10三、實驗的結(jié)果和方法可行性的分析...............................................................

5、..............12(一)含量及相關(guān)物質(zhì)的系統(tǒng)適應(yīng)性及專屬性分析............................................12(二)各降解條件下的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)分析................................................................12四、結(jié)論............................................................................................................

6、.................13五、典型圖譜.....................................................................................................................14六、參考文獻.....................................................................................................................1616宜順論文網(wǎng)www

7、.13Lw.com一、文獻綜述(一)鹽酸吉西他濱的化學(xué)名和藥理作用及藥代動力學(xué)鹽酸吉西他濱英文名為GemcitabineHydrochloride?;瘜W(xué)名為:4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羥基-5-羥甲基四氫呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮鹽酸鹽。鹽酸吉西他濱作為一種前藥在細胞內(nèi)是脫氧胸苷激酶磷酸化的良好底物,在酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物:吉西他濱一磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物。dFdCDP抑制核糖核苷酸還原酶,從而減少了DNA合成的修復(fù)所需的脫

8、氧核苷酸的量(尤其是dCTP),低水平的dCTP逆轉(zhuǎn)了脫氧苷激酶正常的負反饋抑制,導(dǎo)致dFdC

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